胰岛素增敏等剂bpv加重病理性心肌损害的机制分析.docxVIP

摘要中文摘要 摘要 中文摘要 背景：心肌的体积增大按照其诱因可分为三种：心肌的正常生长、生理性 心肌肥大和病理性心肌肥大。与临床上有关的是生理性心肌肥大和病理性心肌 肥大。生理性心肌肥大多是由慢性静力训练或者妊娠引起的，而病理性心肌肥 大则是由多种致病因素如高血压，心腔疾病，心肌梗死及基因突变等造成的， 病理性心肌肥大的初期对机体是有益的，但在晚期发生心肌代偿作用，导致心 衰。通过提高机体的心肌生理性心肌肥大来拮抗病理性心肌肥大的研究发现为 预防和治疗心衰提供了一条新思路。厘清生理性心肌肥大发生的机制，使得我 们能够发现治疗病理性心肌肥大和心衰的新的药物靶点。钒化合物bpv(phen)， 一类高活性胰岛素增敏剂，是糖尿病潜在的治疗试剂，这类化合物能抑制 PTEN(Phosphatase and tension homologue deleted on chromosome 1 0)，增强胰岛 素信号通路。而在心肌细胞中，PTEN同样调控着生存有关的信号通路。本论 文所要探索的是利用PTEN的抑制剂能否诱导生理性心肌肥大，从而抑制病理 性心肌肥大。 目的：验证钒化合物bpv(phen)对病理性心肌肥大的作用，以及其可能 的机制。 方法：主体实验采用分离新生大鼠心肌细胞，异丙肾上腺素ISO(101．tM) 诱导心肌细胞的病理性心肌肥大，应用免疫荧光检测心肌细胞面积的变化和病 理性心肌肥