非诊断类医疗器械上临床试验方案设计中相关统计学问题.ppt

非诊断类医疗器械临床试验方案设计中相关统计学问题 北京大学临床研究所 北京大学第一医院医学统计室　 姚　晨 医疗器械种类繁多 医疗器械的分类与特点 不同用途的医疗器械产品 - 诊断检验（血糖、胆固醇检测仪） - 监测（呼吸、心跳监测仪） - 治疗器械（眼外科激光仪、心脏除颤仪、冠脉支架） - 测量器械（核磁共振成像MRI、超频骨密度测量仪） - 代替身体某一失效部分的植入器械 （人造髋关节、膝关节、乳房假体、人工心脏瓣膜） 国家对医疗器械实行分类注册管理 。 SFDA对医疗器械分类注册管理 境内第一类医疗器械由设区的市级（食品）药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境内第二类医疗器械由省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境内第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境外医疗器械由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 台湾、香港、澳门地区医疗器械的注册，除本办法另有规定外，参照境外医疗器械办理。 药物与器械的不同点: 研发 药物 纯的分子化合物 筛选发现 药物与器械的不同点: 不良事件 药物 药物相互作用 错误用药/错误剂量 医疗器械临床试验的目的 对申请注册的器械预期的“安全、有效”假设加以科学验证，而整个临床试验设计就是围绕着如何验证该假设而进行的。 其一是确定在正常使用条件下，该设备的性能特征为制造商所预期的 。 其二是确定可能发生的不良反应，并在考虑到设备预期性能的基础上，评价这些不良反应是否构成风险。 应该为确定设备上市后，产品说明书上所标示的适应症提供临床试验证据。 有效的科学证据 生产厂商也许会提交任何证据，使审评部门确信他们器械的安全性和有效性 而审评部门应要求进行具有良好对照的临床试验，来提供所需要的、合理的医疗器械安全性和有效性保证 需要注意的是在审评部门没有对已知器械作特殊的统计分析要求时 研究中所有的统计分析都应该适合分析的目的，且要有全程证明文件 临床试验完整过程 临床试验的特点和基本要求 临床试验作为一种以“人”为受试对象的实验研究，必须面对医学伦理学问题。 临床试验方案应在得到伦理委员会(Ethics committee)的批准或准许后方可开始实施。 知情同意(Informed consent)，充分体现了对受试者尊严和自主权的尊重 。 临床试验的依从性好坏和“失访”病人的多少常常与临床试验设计关系密切 临床试验设计 临床试验: 是在人体进行的、比较干预和对照疗效的前瞻性研究（Friedman et al., 1985） 干预的含义很广泛，包括“预防、诊断、或治疗药物，医疗器械，以及治疗措施等等 Hill(1967)给出的，“临床试验是一个精心设计的、符合伦理学原则的实验，其目的是回答某些精确设计的问题” 临床试验是在人体的伦理学试验，因此需要知情同意书和伦理委员会(IRB/IEC)的批准 一、随机对照临床试验方案设计的统计学要求 1、临床试验人群的确定 某电生理射频消融导管临床试验 适应症人群 :快速型室上性心动过速 入选标准： 临床症状及体表心电图怀疑房室结折返性心动过速（AVNRT）或房室折返性心动过速（AVRT）诊断患者； 年龄在18岁以上，75岁以下（含75岁），性别不限； 患者同意参与本临床试验并签署知情同意书。 排除标准： 心内附壁血栓或在前四周内进行过心室切开术或心房切开术的患者 术中需要进行穿间隔，但是具有左心房血栓或粘液瘤或者心房间隔膜补片的患者 术中需要经主动脉逆行，但有主动脉瓣替换史的患者 有明显出血倾向及血液系统疾病的患者 。。。。 2、对照-有效性和安全性评价的基础 实验组 器械因素+非器械因素 ≈器械效应+非器械效应 临床试验设立对照意义 对照设置正确与否，关系到临床试验结论的正确性及结果的推广价值，因此，设立对照有着极其重要的意义： 排除或控制疾病的自然变化。 减少试验中非处理因素对试验结果的影响。 达到相互比较的目的。 对照组的设置时必须具备三个条件 (1)专设：任何一个对照组都是为相应的试验组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、其它研究的资料作为本研究之对照组。 (2)同步：对照组与试验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。 (3)对等：除处理因素外，对照组具备与试验组对等的一切因素。 对照的类型-平行对照 最常见 对照为另一干预器械（无器械或安慰器械） 将来自同一总体的受试者随机地分入各个组，各组受试者在试验中处于相同的条