EB病毒与相关疾病六安版.pptVIP

EB病毒 Epstein Barr virus（EBV）64年首先发现； 科属：疱疹病毒科，r亚科 特性：双连DNA病毒 嗜淋巴细胞特性， 90%人群血清抗体阳性。感染后病毒潜伏在B淋巴细胞内而不被免疫系统清除，当免疫功能下降或某些因素触发下病毒被激活而引起疾病或肿瘤。 慢性活动性EB病毒感染 (CHRONIC ACTIVE Epstein Barr virus infection, CAEBV) 1.原发EBV感染后病毒持续复制，不进入潜伏状态 2.原处于潜伏状态的病毒再次激活，并大量复制 3.机体始终处于病态。表现IM症状持续存在或退而复现并伴有多脏器损害如间质性肺炎、肝损害、视网膜炎、血小板减少等严重并发症，称之为CAEBV。 CAEBV的病因与发病机制 1.病毒本身； 2.机体免疫功能异常； 3.受感染淋巴细胞的克隆性； 4.EBV感染的细胞型,CAEBV发病关键是EBV感染T/NK； 病毒异常复制和受染细胞偏离正常轨迹的异常增殖可能是该病的主要原因。 CAEBV临床表现 1.发热(90%),低热~中度发热,合并HLH时可高热； 2.肝、脾肿大； 3.肝功能异常； 4.贫血,BPC减少； 5,淋巴结肿大(40%)； 6.皮疹,水痘样疱疹； 7.视网膜炎； 8.间质性肺炎； 9.IM或类似IM症状。 CAEBV诊断标准 1.发热、持续肝功能损害、肝脾肿大、多发淋巴结病、间质性肺炎、全血减少、视网膜炎、水痘样疱疹等持续3个月,可诊断CAEBV. 2.下述条件≥1条即可诊断: ①血清EBV抗体水平异常增高,包括VCA-IGG≥1:640或抗EA-IGG≥1:160,VCA/EA-IGA阳性 ②在感染组织或血液中检出含EBV编码小RNA的细胞（EBER）即EBER-1阳性细胞。 ③外周血浆中EBV游离DNA拷贝水平102.5拷贝数/u?DNA ④受累组织中EBV-EBNA或EBV-LMP1免疫组化染色阳性 ⑤组织或外周血中检出EBV-DNA. 实验室检查 外周血:一系或多系减少。 肝功能:转氨酶90%的病例增高,白蛋白降低,高甘油三酯血症。 凝血功能:PT、APTT延长、纤维蛋白原降低、D二聚体升高。 骨髓:多正常,如并发HLH,则有明显组织细胞增生并伴有嗜血现象.骨髓或外周血检出EBV-DNA即可诊断CAEBV。 影像学检查 X光:间质性肺炎。 B超:胸、腹腔积液。 CT、MRI:脑白质或灰质局灶性损害、出血、萎缩、水肿等。 组织病理 肝脾、淋巴结病理，可除外恶性肿瘤，亦可经病理找到病原体. CAEBV治疗 1.阻断DNA多聚酶合成药物：更昔洛韦、阿昔洛韦、阿糖腺苷等能抑制病毒复制. 2.丙球或皮质激素 3.细胞因子:a、?干扰素,白介素2。 4.增强杀伤细胞、NK细胞活性,有助于免疫功能恢复及病毒和受染细胞的清除. 5.抗肿瘤治疗 6.早期治疗并发症，脾亢时脾切除可缓解症状 7.免疫重建:骨髓移植为彻底治疗本病的方法 CAEBV预后 无论儿童还是成人预后均不好。 特别出现严重并发症如血小板减少的患者更差。 50%从首发症状出现5年内死于并发症。 EBV相关嗜血淋巴细胞增生症 EBV相关嗜血淋巴细胞增生症（EBV－HLH）。 由原发或既往EBV感染再激活所导致的一类HLH，多见于亚洲儿童和青少年人群。 预后差。 HLH诊断标准（04年） 1.发热 2.脾肿大 3.外周血至少二系减少。血红蛋白90g/L,BPC100×109/L 4.高甘油三脂血症和低蛋白原血症 5.骨髓、脾脏、淋巴结中有嗜血现象 6.NK细胞缺乏或活力降低 7.血清铁蛋白≥500mg/L 8.可容性CD25(SIL-2R)≥2400u/mg/ml EBV－HLH HLH并发症 BPC减少 心肌炎 肝衰，凝血障碍 恶性淋巴瘤 间质性肺炎 肾功能障碍 视网膜炎 炎症性肠病等 HLH的治疗 支持疗法 化学治疗：最新化疗方案是国际组织细胞病协会制定HLH-04方案包括：足叶乙甙（VP16）、DXM、MTX、环包A等，分初始治疗和巩固治疗二个阶段，总疗程40周。 骨髓移植：家族性HPS、X性连锁淋巴组织增生症、EBV-HLH。 抗病毒：阿昔洛韦等抗EBV特异性治疗对HLH无效。 嗜血细胞综合症 （hemophagocytic syndrome,HPS) HPS分类 原发性：又称家族性，常染色体隐性遗传，多见于新生儿。 继发性：可由感染、自身免疫