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他汀类调脂药 及其临床应用 他汀类调脂药 他汀类调脂药 即羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，具有二羟基庚酸结构或为内酯环或为开环羟基酸。 他汀类调脂药的体内过程 他汀类药物一般以羟酸型者吸收 较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入周围组织，大部 分在肝脏代谢，经胆汁由肠道排出体 外，少部分由肾排出。 他汀类调脂药的药理作用 一、调脂作用 胆固醇的代谢 甲羟戊酸的合成 鲨烯的合成 胆固醇的合成 胆固醇的代谢 胆固醇的代谢 胆固醇的代谢 胆固醇合成的调节 HMG CoA还原酶是胆固醇合 成的限速酶，各种因素对胆固醇合成 的调节主要是通过对HMG CoA还原 酶活性的影响来调节的。 他汀类的调脂作用 他汀类与HGM-CoA的化学结构 相似，且和HGM-CoA还原酶的亲和 力高出HGM-CoA数千倍，对该酶发 生竞争性的抑制，使Ch合成受阻，使 血浆Ch浓度降低。 他汀类调脂药的药理作用 他汀类药物除使血浆Ch浓度降低 外，还通过负反馈调节导致肝细胞表面 LDL受体代偿性增加或活性增强，使 血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加 快，再加肝合成及释放VLDL减小，也 导致VLDL及TG相应下降。 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的药理作用 二、非调脂作用 他汀类调脂药的临床应用 他汀类主要用于杂合子家族性和非家族 性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2 型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症。亦可 用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防 心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反 应和治疗骨质疏松等。 药物的相互作用 他汀类与胆汁酸结合树脂类联合应用，可增强降低血清TC及LDL-C的效应。 与贝特类或烟酸联合应用可增强降低TG的效应，但也能提高肌病的发生率。 与环抱素或大环内酯类抗生素等伍用，也能增加肌病的危险。 与香豆素类抗凝药（法华林）同时应用，有可能使凝血酶原时间延长，应注意检测凝血酶原时间，及时调整抗凝药的剂量。 中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论 ①他汀类药物不但可明显降低TC和LDL- C，而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作 用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管 死亡，减少对PCI（经皮冠状动脉介入治疗干预） 与CABG（冠状动脉旁路移植术）的需要及减少 脑卒中的发病率，降低总病死率。 中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论 ②对于用药前基线TC/LDL-C水平 明显升高或处于平均水平的患者均有效。 中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论 ③与PCI或CABG合用，可明显 减少干预后重要心血管事件的发生或 减缓动脉硬化病变得进展，并减少再 次PCI或CABG的需要。 中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论 ④急性冠脉综合症早期用药安全有益。 中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论 ⑤糖尿病、高龄（70岁）、有外 周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他 汀类药物干预中受益。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 他汀类不良反应较少而轻，大剂量应用 时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、 头痛等暂时性反应。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 偶见无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶 （CPK）升高，停药后即恢复正常来。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 偶见横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐 他汀（拜斯亭）引起肌病的发病率高，氟伐 他汀的发病率低，绝大数是肌病，极少数发展 为横纹肌溶解。 他汀类调脂药的 不良反应及注意事项 由上述的不良反应可以看出，用药期 应定期检测肝功，有肌痛者应监测肌酸磷酸 激酶（CPK），必要时停药。孕妇及有活 动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病者慎用。 他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应源于他汀浓度（抑或 两种药物浓度）变化或机体对药物的反 应。 他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应的影响因素 全面正确认识他汀类的安全问题 他汀与肝功能 以往资料表明，通常有0.5%－2.0%的患 者发生血清氨基转移酶升高，且呈剂量依赖性。 研究表明，ALT/AST3倍ULN常