非亲核的碱在有机合.pptVIP

非亲核碱在有机合成中的应用 2009.7.22 赵舟 通常 ,碱性试剂也是亲核 试 剂 ,NaOR,NaNH2,LiR等。它们参与反应时 ,碱性和亲核性同时发生作用 ,故反应十分复杂 ,使反应难以出现选择性和专一性。有一类新试剂 ,具有较大的空间位阻，表现出很强的亲质子性，但又缺乏亲核性，故名非亲核碱 以常用的LDA为例 二异丙基胺与丁基锂于低温下反应制得 ，大位阻强碱，不亲核碱，只能与质子作用而不能发生其他的亲核反应，用于形成碳负离子。 一、烯醇锂化物的反应 LDA能与酮，羧酸，酯，酰胺等反应生成烯醇锂化物，进而发生总多反应 羧酸，酯以及α 或β 杂取代的酸和酯，如果用一般碱使其α 位金属化，往往伴随碱对羰基或杂取代基的亲核反应而变的复杂，若用LDA一类的非亲核碱，可在温和的条件下使α 位锂化而不发生亲核作用。 二、席夫碱、腈和腙的锂化物反应 醇醛缩合因为其自身缩合使反应复杂化，如将醛转变为席夫碱，再经LDA转变为烯胺锂，便可进行多种反应 腈类化合物的反应 腙类化合物，视其结构内与碳氮双键直接相连的碳或者氮上有无活性氢及其活性大小 三、α 杂取代的锂化物反应 凡是能稳定负电荷的α 杂取代化合物都能进行此反应 四、烯丙基及氮杂烯丙基锂化物反应 一般说来，具有酸性的烯丙基及氮杂烯丙基体系能发生锂化，产生相应的1，3-负离子，能与某些亲此负离子的试剂发生[3+2]环加成反应 陈氏重排反应 陈氏重排反应（Chan rearrangement）是一个较新的重排反应，1984年由加拿大麦吉尔的陈德恒所发现。反应中，α-酰氧基乙酸酯在强碱作用下重排得到2-羟基-3-酮酯 Holton等人在合成紫杉醇时利用了该反应。 Thank you! * * BrMgMe THF,0℃ Ac2O,DMAP Et3N,CH2Cl2 LDA,-78℃ TBSCl,-78℃ Imidazole,DMF -78--60℃ H3+O CH2N2,Et2O *