癌性贫血临床研究进展.pptVIP

癌性贫血的临床研究进展 概述 贫血是各种恶性肿瘤常见的并发症，其临床发生率高达50％以上，晚期患者几乎100%伴有贫血。贫血可影响肿瘤治疗，降低患者的生存质量，甚至危及生命。目前，治疗恶性肿瘤及其相关性贫血(简称癌性贫血)受到临床重视。 癌性贫血的发生率 癌性贫血的发生率及严重程度与肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量，以及患者放疗和治疗期间是否发生感染等因素有关。 国内文献统计结果癌性贫血临床发生率高达50％以上，其中泌尿生殖系肿瘤的贫血发生率最高(70.6％)。 Dalton等对28个肿瘤中心接受化疗的2 821例肿瘤患者进行调查，其贫血发生率由化疗后第1周期的17％升至第6周期的35％(其中肺癌51％，卵巢癌49％)，说明癌性贫血程度随化疗周期增加而加重。 癌性贫血的发生率 据Campos报道，不同化疗药物治疗卵巢癌患者引起1-2级、3-4级贫血的发生率分别为紫杉醇18％-19％、6％-64％，多西紫杉醇58％-87％、27％-42％，卡铂或顺铂8％-68％、1％-26%。环磷酰胺与卡铂或顺铂联合32％-98％、2%- 42%。 Barrett Lee报道，各种癌症放疗后贫血的发生率分别为宫颈癌和泌尿系统肿瘤79％、肺癌77％、大肠癌63％、乳腺癌45％、头颈癌32％、前列腺癌26％。 癌性贫血的原因 肿瘤相关性贫血 治疗相关性贫血 营养缺乏性贫血 急性或慢性失血 恶性肿瘤侵犯骨髓及其导致的骨髓纤维化 自身免疫性溶血 癌性贫血的原因 肿瘤相关性贫血： 即肿瘤发生、发展中引起的慢性贫血。研究认为，肿瘤细胞和宿主免疫系统相互作用可致巨噬细胞活化，使γ干扰素(γ-IFN)、白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)等炎性细胞因子表达和分泌增加。 肿瘤相关性贫血 其引起贫血的机理是：①直接抑制红细胞生成。 TNF、IL-I、 γ-IFN是抑制红细胞生成的特异性细胞因子，其升高可直接或间接抑制体内红系祖细胞(CFU-E)生成，导致红细胞生成减少，引起贫血。 ②抑制促红细胞生成素(EPO)产生。Spivak提出，肿瘤患者EPO产生受抑为癌性贫血的重要原因之一，感染可加剧其恶化，肺癌、乳腺癌、神经系统实体瘤中均可见酷似慢性肾衰贫血的现象。 ③破坏铁的利用和分布。恶性肿瘤患者多数血清铁降低，但骨髓铁染色正常，说明其贫血是铁利用障碍，而非铁缺乏。其可能机制为肿瘤促使炎性细胞因子分泌增加，诱导白细胞产生乳铁蛋白，乳铁蛋白与铁结合，妨碍铁的分布与利用。 ④ 恶性肿瘤患者对EPO的反应性降低。据报道多数恶性肿瘤(尤其是晚期)贫血患者EPO增高。 恶性肿瘤患者对EPO的反应性降低 其原因可能为：a：正常时血中EPO受肾组织氧分压影响，低氧和贫血是EPO升高的主要因素。肿瘤患者多有不同程度的组织缺氧，贫血可促发。肾氧分压降低，刺激EPO产生。 b：TNF、IL-1、γ-IFN等可降低红系祖细胞CFU-E对EPO的反应能力，故血清EPO保持较高水平。另外，机体靶细胞上的EPO受体对EPO产生耐受，使EPO受体对EPO刺激阈值提高，EPO不能充分利用。 c：部分非贫血肿瘤患者血清EPO升高可能与肿瘤异质性和自发性分泌有关。 d：肿瘤患者肝脏分泌EPO增加。 e：肿瘤患者血管紧张素、肾上腺素、血管加压素等不同程度升高，刺激血清EPO升高。EPO较高时发生癌性贫血与患者对EPO反应性降低有关。 返回 癌性贫血的原因 治疗相关性贫血：放化疗引起的骨髓抑制为恶性肿瘤患者最常见贫血原因。 营养缺乏性贫血：铁、叶酸、维生素B12缺乏可致红细胞成熟障碍，以消化道肿瘤最多见。其慢性失血或胃肠功能下降造成的吸收障碍均可致铁吸收减少、丢失增加，引起缺铁性贫血。消化道肿瘤可使体内因子生成减少或内因子抗体或肠道细菌过度繁殖，导致肠道吸收功能下降，引起维生素B12缺乏而致贫血。消化道肿瘤可影响叶酸、维生素B12吸收，肿瘤细胞增生时叶酸或维生素B12需要量增加，均可致机体叶酸或维生素B12绝对或相对缺乏，引起贫血。 癌性贫血的原因 急性或慢性失血：急性失血常见于肿瘤破裂或肿瘤侵蚀血管，使血管破裂而致大出血；慢性失血常见于胃肠道肿瘤。 恶性肿瘤侵犯骨髓及其导致的骨髓纤维化：骨髓是肿瘤转移好发部位，肿瘤细胞浸润可直接抑制骨髓造血干细胞增殖，消耗造血物质；释放癌性代谢产物损伤骨髓。骨髓涂片可见增生低下及与原发病相应的瘤细胞。肿瘤细胞浸润还可导致骨髓纤维化。 自身免疫性溶血：恶性肿瘤导致溶血的确切机制尚不明了，可能与单核-巨噬细胞功能过度活跃及肿瘤细胞产生某种溶血性产物有关。 癌性贫血的负面影响 一般影响：贫血可引起组织缺氧，致癌症患者出现