医学课件06.拟胆碱药..ppt

流水不腐户枢不蝼 * 尼古丁可迅速的与烟碱乙酰胆碱受体结合(吸烟不会像吃药一样，过一会才起作用)，增加神经传递物的量，脑中的多巴胺增加，产生幸福感和放松感。 尼古丁很容易被排除体外，随着尼古丁量在体内的减少，多巴胺的分泌水平迅速下降，吸烟者就会感到烦躁、不适、恶心、头痛并渴望补充尼古丁。而一旦得到了尼古丁补充，多巴胺再次迅速释放，吸烟者再次感觉愉悦，便在大脑中形成了一个对尼古丁依赖的“奖赏回路”。另外， 大脑长期处在被尼古丁激活的状态，逐渐降低对尼古丁的敏感反应，造成吸烟者对尼古丁需要量越来越大，这就是为什么吸烟者的烟量会随着烟龄的增长而不断增大。随着“奖赏回路”的不断加深，使吸烟者形成了对尼古丁的依赖，也叫尼古丁成瘾。尼古丁的最大危害就在于成瘾性，吸烟者一旦成瘾，每30-40分钟就需要吸一支烟，以维持大脑尼古丁稳定水平。 尼古丁并非烟草中的致癌物：尼古丁只有在纯度极高的情况下直接作用于人体才能导致癌变，而烟草中的尼古丁含量远达不到这个标准。香烟中不仅仅含有尼古丁，还含有大量的焦油以及点燃过程中产生的大量有害气体，毒性最大的就是焦油和一氧化碳，其中亚硝胺和苯并(α)芘是焦油中致癌性最强的两种物质，因吸烟致死的人群大部分死于亚硝胺、苯L芘引发的肺癌。而在香烟燃烧过程中，尼古丁并不与焦油等致癌物发生直接的关系。 * 特异性：存在在间隙，特别是在后膜褶皱——活性较高； 非特异性：广泛存在细胞、血浆中——特异性较低，也可水解其它胆碱酯类。 * 乙酰胆碱的结构：季铵化合物，伯仲叔季——N四个氢离子都被官能团取代后形成的阳离子。 水解过程分三步： 1.两个位点结合 2.乙酰胆碱酯链断裂，生成乙酰化胆碱酯酶和胆碱 3.乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，胆碱酯酶游离 过程快速是为了保持动作的灵敏性 * 重症肌无力：自身免疫，抗胆碱受体的抗体，相当于拮抗剂，只结合，不起作用。 术后腹胀气和尿潴留：增加蠕动。 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速是一种阵发性快速而规则的异位心律。其特点是突然发作突然停止。发作时，病人感觉心跳得非常快，好像要跳出来似的，很难受。发作时心率每分钟150～250次，持续数秒、数分钟或数小时，数日。由于小儿的心脏传导系统发育未成熟、生理功能不健全和植物神经不稳定，更易发生。 * 由机械性阻塞导致内容物通过完全受阻或严重障碍。新斯的明能增加肠蠕动及膀胱张力，促进排气和排尿，就是给这个堵死的通道里不停的加东西，肠子和膀胱虽然有弹性的，但是只进不出，结果不堪设想。 * 第六章拟胆碱药 * * 传出神经分类模式图 * * N1 M N2 ?1 ?1 ?2 传出神经系统的生理效应 * * 分类： 1.直接作用于胆碱受体的拟胆碱药——受体、直接 （1）M、N胆碱受体激动药 （2）M胆碱受体激动药 （3）N胆碱受体激动药 2.抗胆碱脂酶药——递质、间接 * * 第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药　 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine，Ach) 工具药 * * 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 其中：对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 * * 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 * * (2)降低眼内压 房水产生及回流 * * (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 * * 2.对腺体作用 皮下注射10-15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 3.兴奋平滑肌 眼内瞳孔括约肌、睫状肌 肠道支气管平滑肌、子宫膀胱胆道平滑肌 * * [临床应用] 药理作用 临床应用 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 腺体 增加汗腺、唾液腺的分泌 缩瞳 青光眼 虹膜睫状体炎 口腔干燥 * * 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，脂溶性较强，角膜渗透性好。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. 缩瞳 4.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 * * [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收