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内分泌系统常用药物 湖南省人民医院全科医学教研室 韩小彤 激素及其相关药物 下丘脑垂体激素及其类似物 肾上腺皮质激素类药 胰岛素及口服降血糖药 甲状腺激素及抗甲状腺药 雄激素及同化激素 雌激素及孕激素 肾上腺糖皮质激素类药 肾上腺糖皮质激素为类固醇化合物，由肾上腺皮质合成、分泌，具有调节糖，蛋白质和脂肪代谢及抗炎和抑制免疫作用 糖皮质激素类药物包括氢化可的松、泼尼松、地塞米松等 生理剂量的激素为维持生命所必须，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢和多种组织器官的功能有非常重要的影响 药理剂量的激素具有抗炎，抗过敏和抑制免疫等药理作用 糖皮质激素类药理学 生理效应　　 糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。 水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。 糖皮质激素类药理学 抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合。 糖皮质激素类药理学 免疫抑制作用 1.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 2.糖皮质激素对人也引起暂时性淋巴细胞减少，其原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组织有关。 3.小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少，干扰体液免疫，原因可能与其选择性地作用于T细胞亚群，特别是增强了T抑制B细胞的作用有关。 糖皮质激素类药理学 抗休克 大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，一般认为其作用与下列因素有关 ①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； ②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 糖皮质激素类药理学 其他作用 （1）血液与造血系统　皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；促使中性白细胞数增多，但降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 （2）中枢神经系统　能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 （3）消化系统　糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 糖皮质激素类药适应症 替代疗法　　用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也可应用皮质激素。 （2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制原-抗体反应所致的组织损害和炎症过程。 糖皮质激素类药适应症 抗休克治疗 感染中毒性休克在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药； 过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心原性休克：须结合病因治疗； 低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的皮质激素。 糖皮质激素类