哈乐在输尿管下段结石治疗中应用.pptVIP

哈乐在输尿管下段结石治疗中的应用 石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科 王勤章 输尿管下段结石的治疗 输尿管下段结石发病率占50～60% 保守治疗 体外震波碎石术（ESWL） 输尿管镜取石或碎石术 开放手术 保守治疗 观察：多饮水 扩张输尿管平滑肌 消肿：类固醇激素等 抗炎：抗生素、 止痛：强痛定、杜冷丁等，非甾体类抗炎药 其它 中药：肾石通、尿石通等 支持疗法：补液等 扩张输尿管平滑肌的药物 胆碱能受体拮抗剂：山莨菪碱、阿托品 β受体阻滞剂 钙离子通道拮抗剂：硝苯地平 α受体拮抗剂:坦索罗辛等 1. α-受体的亚型与分布 α-受体在输尿管平滑肌的受体分布 输尿管平滑肌中存在α1、α2、β、胆碱能受体 Sigala等发现，输尿管中主要是α1受体，3种亚型均有分布 进一步研究发现，输尿管下段α-受体的3种亚型1A、1B、1D表达密度均最高，表达密度明显高于中段与近段。 输尿管各段亚型α-受体分布特点基本一致，其分布密度均为 1D1A 1B。 输尿管下段平滑肌中α-1D受体占主要优势 α-肾上腺素能受体阻滞剂 非选择性α-AR阻滞剂 选择性α-AR阻滞剂 超选择性α-AR阻滞剂 非选择性α-AR阻滞剂 代表药物是酚卞明（Phenoxybenzamine），商品名竹林胺。 阻断了α-1和α-2两个受体。 副作用较大，有将近三分之一的患者出现眩晕和体位性低血压等。 副作用的发生可能与α2受体阻断有关，也可能因为血管、脑部的α受体被阻断有关。 约有10％的患者不能耐受而停药。 选择性α-1AR阻滞剂 对α-1肾上腺素能受体的亲和力明显高于其对α-2受体的亲和力，因而对血管的影响要小。 特拉唑嗪(Terazosin)，商品名高特灵（Hytrin)等 多沙唑嗪(Doxazosin)控释片，商品名可多华 阿呋唑嗪(Alfuzosin)，商品名桑塔（Xatral） 高选择性α-AR阻滞剂 高选择性的阻断α-1A、α-1D两种受体亚型，不阻断α-1B受体亚型。体位性低血压的发生率极低,副作用更少 坦索罗辛(Tamsulosin)，商品名为哈乐(Harnal) 输尿管结石的自然排石率 4mm：94% ～100% （Kinder,1987） 4～ 6mm：45% ～57% （Ueno,1977) 6～10mm：35% （Morse and Resnick,1991) 提 出 问 题 输尿管下段（髂血管以下） 4～10mm的结石可否应用药物治疗辅助排石？ α受体阻滞剂 钙离子通道拮抗剂 研 究 目 的 α1受体阻滞剂 能否提高输尿管下段结石的排石率 能否缩短输尿管下段结石的排石时间 与钙离子通道拮抗剂疗效的比较 临 床 资 料 时间：2004.1 — 2005.8 例数：180例，男:女为2.8：1（133:47） 年龄：21 — 49岁，平均 32.5± 8.9岁 观察时间：2周 病人入选标准 位于髂血管以下或输尿管末端4--10mm大小的单发输尿管结石 病人排除标准 肾积水明显（肾集合系统分离2.5cm） 明显发热（T38℃ ） 多发输尿管结石 疼痛症状1天 输尿管下段曾有过手术史或输尿管镜操作史 急、慢性肾功能衰竭 妊娠期、哺乳期妇女 分 组 对照组（G1)： 肾石通+抗生素 每天饮水2升，正常日常活动 钙离子通道拮抗剂组（G2）： 肾石通+抗生素 每天饮水2升，正常日常活动 心痛定 10mg tid ，不超过2周 α1受体拮抗剂组（G3）： 肾石通+抗生素（乐朗 0.1g bid） 每天饮水2升，正常日常活动 哈乐 0.4mg qd，不超过2周 临 床 资 料 研 究 方 法 观察时间 ：2周 检查方法：病史、体检、B超和/或X线—排石？ 排石时间：口服药物开始至结石排出为止（天） 观察期间止痛药应用：次数 统计学处理：SPSS 11.0 软件，卡方检验、t检验 结 果 输尿管下段结石排石率的比较 输尿管下段结石排石时间的比较 输尿管下段结石保守治疗期间止痛药应用的比较 其他结果的比较 结 论 哈乐可提高输尿管下段结石的排出率 哈乐可以缩短结石排出的时间 哈乐可减少肾绞痛发生的频率 讨 论 肾绞痛的病理生理变化 输尿管下段结石引起输尿管内压升高 平滑肌痉挛产生乳酸 哈乐作用于输尿管平滑肌的作用机理 α受体拮抗剂首先应用报告 Ukhal et al Administration of Doxazosine for speedy elimination of stones from lower