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脂蛋白异常血症及治疗 （高脂血症及治疗） * 一 基本概念 （一）血脂：指血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称。 （二）脂蛋白：蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的复合体。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。多数在肝与小肠合成。 超速离心法根据密度的高低分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，依次密度增加，体积变小。 （三）载脂蛋白(Apo)：脂蛋白的蛋白部分，载脂蛋白与脂质结合担负在血浆中运转脂质的功能。已发现20余种。按组成分为A.B.C.D.E.。每一型又分若干亚型。。 二有关载脂蛋白的构成与代谢，血脂的代谢 （一）脂蛋白：在血浆中呈微粒状。核心主要为甘油三酯 和胆固醇，外层由磷脂、胆固醇和载脂蛋白组成。水溶性 酶可透过表层进入内层起作用。 其代谢途径： 外源性—饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成乳糜 微粒及代谢的过程； 内源性—由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL及 LDL被肝和其它器官代谢的过程。 乳糜微粒：主要含外源性甘油三酯，进入体循环后 迅速被代谢，半衰期约5-15分钟，因颗粒较大，不能 进入动脉壁内，一般不引起动脉硬化，但易引起胰腺炎。 通常禁食后12—14小时血浆无乳糜微粒。 极低密度脂蛋白：主要在肝合成，其次是小肠。主要 含内源性甘油三酯。主要功能——将内源性甘油三酯运 送至肝外组织；是低密度脂蛋白的主要前体物质。半衰期 6—12 小时，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断 水解，颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。 3 低密度脂蛋白：是极低密度脂蛋白的降解产物，主要含 内源性胆固醇，ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。 主要作用——将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高 与心血管病患病率和病死率升高有关。其中最小而密LDL3 （sLDL）对受体亲和力低于大而松的LDL1及LDL2，在血 中仃留时间长不易从血中清除，半衰期较其它亚型长，且 易进入动脉内膜易被氧化形成泡沫细胞，故有高度致动脉 粥样硬化作用。 4 高密度脂蛋白：主要在肝合成，部分来自乳糜微粒代谢。 主要作用—胆固醇的逆转运，即将肝外组织中的胆固醇转 运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织（包括 动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生。 5 脂蛋白小（a）Lp(a)其脂质成分与LDL相似，其浓度升高 可能是独立的危险因素。 （二）血脂 1胆固醇 来源: 外源性—食物中的胆固醇约40%由小肠吸收；内源性—在肝和小肠合成，在合成过程中受羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶催化。去路: 构成细胞膜、生成类固醇激素、VitD、胆酸盐，储存于组织；未被吸收的胆固醇在小肠下端转化为类固醇随粪便排出；排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循环回收入肝再利用。 2甘油三酯 来源: 外源性—从肠道吸收。内源性—主要由小肠和肝合成。去路: 血浆中的甘油三酯是肌体恒定的供能来源，其在LPL作用下分解为FFA供肌肉细胞氧化或贮存于脂肪组织，在脂肪动员中脂肪被组织脂肪酶水解为FFA和甘油供其它组织利用。 三 脂蛋白异常血症的分类 （一）表型分类 Ⅰ型 家族性高乳糜血症，外源性甘油三酯明升高； Ⅱ型 家族性高胆固醇血症（ⅡA型胆固醇增高，甘油三酯 正常[LDL增高]；ⅡB型胆固醇和甘油三酯都升高 [LDL.VLDL均增高]）； Ⅲ型 家族性异常β脂蛋白血症，胆固醇甘油三酯均明显 升高（CM残粒及 VLDL均增高）； Ⅳ型 高前β脂蛋白血症（VLDL增高）， 甘油三酯明显升高， 胆固醇正常或偏高； Ⅴ型 混合型高甘油三酯血症(CM及VLDL增高)，甘油三酯 及胆固醇均升高，以甘油三酯明显升高为主。 ⅡB型和Ⅳ型易混淆，LDL-C3.65mmol/L(130mg/L)为ⅡB型， 否则为Ⅳ型 。 Ⅱ型和Ⅳ型临床常见。 （二）临床分型 1高胆固醇血症 2高甘油三酯血症 3混合型高脂血症 4低高密度脂蛋白血症 （三）病因分型 1原发性血脂异常：未找到系统性疾病引起血脂 异常，往往由于遗传因素或后天环境因素、生活 方式不良所致。 2继发性：常见是 ①糖尿病 常表现为Ⅳ型高甘油 三酯血症，餐后尤明显，HDL下降。②甲减 常表 现为ⅡA或ⅡB。③肾病。④药物性 降压药 如β 阻滞剂可升高TG，降低HDL；利尿剂可增高TG TC；长期大量用糖皮质激素可促进脂肪分解，使 血浆TG升高。⑤其它—肝胆糸统疾病、胰腺炎、 长期过量饮酒等。 四 血脂异常与动脉粥样硬化的关系 （一）总胆固醇 与冠心病的发病呈正相关，血清总胆