抗动脉粥样硬化药课件.pptVIP

LDL-C LDL 受体 乙酸 胆固醇 胆汁酸 7?羟化酶 HMG·CoA还原酶 肠腔 胆固醇 结合剂 + 胆酸 肝脏 x 胆汁酸结合树脂的调血脂作用机理 【临床应用】主要用于Ⅱa 及Ⅱb 及家族性杂合子高脂血症，降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。 【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。考来烯胺有臭味和刺激性。 贝特类 代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等 【药理作用】 1．调血脂作用 血浆TG、TC、VLDL-C、LDL-C↓、HDL-C↑ 2. 非调血脂作用 抗凝血、抗血栓、抗炎症→ 抗动脉粥样硬化 机制：激活类固醇激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α（PPAR-α） 【临床应用】 1.原发性高TG血症、 Ⅲ型高脂血症和混合型高脂蛋白症； 2.2型糖尿病的高脂血症。 主要降低TG和VLDL的药物 烟酸类 烟酸（nicotinic acid） 为VitB族之一 【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； 2.↑HDL-C； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。 【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效 【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高(与阿司匹林合用)。 动脉粥样硬化的发病机制至今尚未完全明了，主要的学说有血栓形成学说、平滑肌细胞突变学说、脂质渗入学说等。近年多数学者支持“内皮损伤反应学说”，认为动脉粥样硬化的各种主要危险因素最终都将损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜、内皮损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。　　 诸多因素参与动脉粥样硬化形成过程：一是细胞因素，如血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血液中单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等；二是代谢物因素，如作用于平滑肌的增殖因子、粘附因子、脂蛋白受体、凝血纤溶因子、血小板因子等；三是物理学因素，如剪切应力等。 在长期高脂血症的情况下，增高的脂蛋白中主要是氧化修饰的低密度脂蛋白和胆固醇对动脉内膜造成功能性损伤，使内皮细胞和白细胞（单核细胞和淋巴细胞）表面特性发生变化，粘附因子表达增加。单核细胞粘附在内皮细胞上的数量增多，并从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞，通过清道夫受体吞噬氧化修饰的低密度脂蛋白，转变为泡沫细胞，形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞能氧化低密度脂蛋白，形成过氧化物和超氧化离子，合成和分泌多种细胞因子和促炎介质，如血小板源生长因子、成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子、白细胞介素、单核巨噬细胞集落刺激因子和转化生长因子β。这些生长因子和促炎介质使脂肪条纹演变为纤维脂肪病变，再发展为纤维斑块。 在血流动力学发生变化的情况下，如血压增高、动脉分支形成特定角度、血管局部狭窄所产生的湍流和切应力变化，使动脉内膜内皮细胞间的连续性中断，内皮细胞回缩，内膜下组织暴露。此时血小板活化因子激活血液中的血小板，使之粘附、聚集于内膜上，形成附壁血栓。血小板可释出包括上述各种因子在内的许多细胞因子。这些因子进入动脉壁，也对促发粥样硬化病变中平滑肌细胞增生起重要作用。 MVA是内源性Ch合成的关键步骤，抑制HMG-CoA还原酶可减少内源性Ch合成 横纹肌溶解症 是较为严重的副反应，其中西立伐他汀尤为突出，产生高剂量致死性反应。因此2001年拜尔公司主动从市场上撤出了该产品拜斯汀 * 这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解，应用较多的是阴离子碱性树脂。 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸， ↓ Ch ↓TC、LDL-C。 可继发HMG-CoA还原酶活性增加→与他汀类合用又协同作用 肝素(heparin)是酸性粘多糖类药物的典型代表，具有抗凝血作用，还有调血脂、抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物质及抑制补体活化等多方面与抗AS有关的药理作用。 低分子量肝素(low molecular weight heparin，LMWH)，如依诺肝素（enoxaparin），氟烯肝素（fraxiparin），替地肝素（tinzaparin） 特点：抗凝血作用明显减弱，抗血栓形成作用相对增强，生物利用度明显提高，并且基本上保留了肝素抗AS的作用特点 天然类肝素：如硫酸乙酰肝素(heparan sulfate)、硫酸软骨素(dermatan sulfate)，藻酸双酯钠（Alginic sodium diester）以及冠心舒、脑心舒等，也具有类似肝素的作用特性 特点：类似LMWHs, 能保护动脉内膜，抑制VSMCs转移增殖，有的如冠心舒还可以口服。用于：阻