布地奈德+博利康尼优秀药理学基础.pptVIP

研究表明，理想的ICS应该具有可变化的亲脂性。当理想的ICS被吸入气管腔中时，它具有适中的亲脂性，从而确保能够较快的溶解于粘液中，迅速被气道组织吸收，减少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液中被排除的几率。当理想的ICS进入气道组织内，它具有高亲脂性，能使其易于停留在亲脂性高的细胞浆中，延长在气道内的停留和作用时间，确保长效抗炎；当少量理想的ICS通过血液循环进至全身时，它的亲脂性又变为较低的水平，与其他高亲脂性的药物相比能够减少其在全身组织中的分布和蓄积。 而通过前面的介绍，我们看到，布地奈德符合理想的ICS的条件，从而确保信必可在COPD患者中的卓越疗效。 普米克令舒的主要成份—布地奈德是FDA批准的唯一孕期B类吸入性糖皮质激素 这是一项对1995－1997年间瑞典99％孕妇的统计调查，结果显示先天畸形发生率在孕早期使用布地奈德的哮喘孕妇(n=2014)和普通孕妇人群中无显著统计学差异。这表明布地奈德是一种十分安全的吸入型糖皮质激素。 轻度哮喘急性发作时，在吸入速效β2RA的基础上联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液(1mg)作为起始治疗，能更快速有效缓解急性期症状，起始治疗后按症状改善情况，可在4h或6h后重复给药，直到症状缓解。中重度哮喘急性发作时，指南推荐每20-30分钟1次连用3次吸入速效支气管舒张剂作为第1h起始治疗。目前研究显示，在第1h起始治疗中，联用高剂量、短时间间隔雾化吸入布地奈德(1mg，每30分钟雾化吸入1次，连用3次)能与吸入速效支气管舒张剂发挥协同作用，更快速有效缓解哮喘急性发作症状，改善肺功能，减少全身用糖皮质激素使用，降低住院率，在非危及生命哮喘急性发作可替代或部分替代全身用糖皮质激素。若患儿有明显呼吸困难，血氧饱和度 94％，则应及时给氧，雾化吸入治疗应以氧气作为驱动动力。如经第1h起始治疗缓解不明显应尽早加用全身型糖皮质激素治疗。第1h起始治疗后根据症状缓解情况，可2~4h重复一次雾化吸入布地奈德1mg，急性期症状获得初步控制后可调至间隔6~8h用药，2~3d后逐渐过渡至间隔8~12h用药，并建议继续维持该剂量治疗至少3~5d（在门急诊）或5~7d（在住院部），然后进入长期控制治疗。 临床观察和研究显示，因中-重度哮喘急性发作急诊或住院的患儿，在吸入速效β2RA和应用全身型糖皮质激素治疗的基础上联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液，能更快速有效缓解急性期症状，并可减少全身型糖皮质激素用量，缩短用药时间，从而减少全身不良反应。 * * 010-* * 最后再来总结一下布地奈德用于COPD全程管理的策略。当患者急性加重入院时，雾化吸入布地奈德8mg与全身应用泼尼松龙40mg疗效相当；当患者急性期得到控制，症状缓解出院后，可在稳定期使用布地奈德联合福莫特罗治疗。 常用SABA对β1受体激动作用的比较： β2受体主要存在于气管支气管的平滑肌，而β1受体主要存在于心脏。 β1受体产生的心血管副作用：特布他林：异丙肾上腺素1：100；沙丁胺醇：异丙肾上腺素=1：10。 总的来说，β2受体激动剂心血管方面的副作用：沙丁胺醇羟异丙肾上腺素氯丙那林非诺特罗特布他林，儿童的心脏发育尚不完善，选用的药物心脏副作用越少越好。 * 博利康尼雾化液与万托林雾化液相比，起效更快，维持作用更强；2ml单支包装，使用时无需稀释，更方便；还可以和其他雾化产品合用，不降低血氧分压，心血管副反应较少。万托林雾化液也可以和其他雾化液合用，但维持作用较弱，且20ml大瓶包装，使用时需要抽取、稀释，不方便，显著降低血氧分压，心血管副反应较显著。 * 可必特是一种异丙托溴铵联合沙丁胺醇的联合制剂，博利康尼雾化液相对于可必特来说，博利康尼2ml单支包装，使用时无需稀释，并且可以跟其他雾化产品联合使用，特别是在和糖皮质激素联合雾化中还能起到协同增效的作用，无前列腺肥大、尿潴留的禁忌症。可必特也是2.5ml单支包装，但前列腺肥大、尿潴留患者慎用，且不可以和其他雾化产品合用（如雾化吸入糖皮质激素）。 * 在主要的短效支气管扩张剂之间的比较上，可以看到博利康尼雾化液维持作用强，不降低血氧分压，心血管付作用弱， 无老年前列腺肥大的禁忌症，可与其他雾化产品合用，使用方便。沙丁胺醇雾化溶液虽然起效也比较快,但维持作用较弱，显著降低血氧分压，心血管副反应强。虽然可以跟其他雾化产品合用，但20ml大瓶包装，使用时需要抽取、稀释。可必特雾化液在前列腺肥大、尿潴留患者需慎用。不可以跟其他雾化产品合用（如雾化吸入糖皮质激素）。 * * 在支气管扩张作用上，β2受体激动剂与糖皮质激素联合使用具有协同作用：激素通过激素受体产生抗炎作用；β2受体激动剂通过β2受体产生支气管扩张作用。糖皮质激素可增加β2受体的表达，并避免β2激动剂长期使