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注射剂制备工艺及常见问题的解决办法 × × × ×制药集团有限公司 生产部 目 录 注射剂的基本知识 GMP对注射剂的相关要求 注射剂的生产质量控制点 注射剂生产中常见问题的解决办法 药剂学的发展 药剂学是在传统制剂如中药制剂、格林制剂等基础之上发展起来的。现代药剂学约有150余年的历史，1843年制备了模印片，1847年发明硬胶囊剂，1931年实现机械化生产。1876年等发明了压片机，使压制片得到发展。1886发明了安瓿，使注射剂得到迅速发展。1947年研制成缓释制剂，70年代以后缓释制剂和靶向制剂得到发展。 注射剂的定义和分类 注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液、以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 注射剂的分类： 溶液型注射剂：可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成。 混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶的药物，此类 注射剂有延长药效的作用，一般仅供肌内注射。 乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，如；静脉注射脂肪乳注射液。 注射用无菌粉末：为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加溶剂溶解或混悬后注射。 注射剂的优点 1、药效迅速作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。口服制剂等是通过消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好。 2、适用于不宜口服的药物 某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不宜吸收。所以这些药物只能制成注射剂，才能发挥它应有的疗效。 3、适用于不能口服给药的病人 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药。 4、可以产生局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长药效的作用，有些注射剂可以用于疾病诊断。 注射剂的缺点 1、使用不便且注射疼痛 注射剂一般不能制剂使用，应根据医嘱有技术熟练的人注射，以保证安全。 2、制造过程复杂 要求一定的设备条件，所以生产费用较大，价格也较高。 注射剂的给药途径 1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注 优点：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用。 2、脊椎腔注射 特点：由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，易出现渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，每次注射量不超过10ml。 3、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。 特点：一次剂量一般在5ml以下 4、皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，药物吸收速度较慢。 5、皮内注射：注射于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，主要用于过敏性试验。 此外，近年来一些抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高药物疗效。 注射剂的质量要求 1、无菌：注射剂不得含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查要求。 2、无热原：用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均需进行热原检查，合格后方可使用。 3、澄明度：可见异物的检查 4、安全性：注射剂不应对组织产生刺激或发生毒性反应。 5、PH值：尽量与血液的PH值7.4相接近，但由于药物本身的性质和稳定性的需要，机体本身又有一定的缓冲能力，PH值允许范围在4～9之间。 6、渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近，但由于机体本身有一定的耐受性及血液的稀释作用，可根据情况适当放宽。 GMP对注射剂的基本要求 注射剂的GMP认证检查项目 大容量注射液认证检查项目共138项、关键项目（条款前加*）27项，一般项目111项。 小容量注射液认证检查项目共141项，关键项目（条款前加*）30项，一般项目111项。 化学药品粉针剂认证检查项目共139项、关键项目（条款前加*）32项，一般项目107项。 化学药品冻干粉针剂认证检查项目共143项，关键项目（条款前加*）32项，一般项目111项。 注射剂厂房设计要求 1、位置选择 注射剂车间应该选择环境安静，空气比较洁净的地方。周围环境应该开阔、宽敞。光线充足，有绿化，无泥土外露，不得有产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种。 2、室内不局 为合理控制环境的洁净度，车间内部的布局遵循以下原则： 1）人流、物流分开 以物流方向设计生产线，人流物流严格分开，物流从原辅料，容器处理和水处理开始，经配液、滤过、灌封、灭菌、灯检、包装直至出厂，流动应当是单向的，无交叉现象。物的传送最好机械传送，人工传送应当设置传递橱。