氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识-武汉临床药学质量.PDF

氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识 （广东省药学会2017 年 12 月 19 日印发） 中图分类号：R969.3 文献标志码：A 文章编号： 氟喹诺酮类抗菌药物主要通过抑制细菌 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 IV，阻碍细菌 DNA 的复制而起到抗菌作用。氟喹诺酮类药物是广谱抗菌药，具有快速杀菌、口服生 物利用度高、组织渗透性强、消除半衰期长，与其他抗菌药物不具有交叉耐药性等优 点，因此在防治成人多种感染性疾病（如呼吸系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感 染、肠道感染等）中得到了广泛的应用[1-2] 。由于在幼年动物实验中发现，氟喹诺酮类 药物可引起关节和软骨损伤，其在儿童应用中受到限制[3-4] 。所以大多药品说明书规 定，氟喹诺酮类抗菌药物不宜用于、避免用于或禁用于 18 岁以下的儿童、妊娠及哺乳 期妇女。 尽管氟喹诺酮类抗菌药物在儿童治疗中被限制使用，但事实上，美国仅 2002 年就 约有 520 000 张氟喹诺酮类药物的处方用于 18 岁以下儿童，其中有 13 800 张处方是给 [5] 予婴儿及2~6 岁儿童的，2750 张处方是给予2 岁以下婴幼儿的 。而且近年来越来越多 的资料证实，儿童接受氟喹诺酮类药物治疗后出现关节软骨损伤的发生率和严重程度要 远远小于动物[6,7] 。我国临床学者对于 18 岁以下的儿童能否使用氟喹诺酮类药物的问题 有很大争议，因此本共识介绍氟喹诺酮类药物在儿童的药代动力学特点及安全性问题 （主要集中在软骨、关节的不良反应），以及目前儿童使用喹诺酮类药物的一些情况， 以期给临床指导。 1 氟喹诺酮类药物在儿童中的药代动力学 有关氟喹诺酮类药物在儿童患者中药代动力学研究较少，目前研究显示儿童的药代 动力学特征不同于成年人，且不同种类的氟喹诺酮类抗菌药物的药代动力学也有差别。 临床研究较多的为环丙沙星和左氧氟沙星在儿童患者中的药代动力学特点。 1.1 环丙沙星 环丙沙星在儿童中的药代动力学特征与成人不同，与体内含水量的变化有关，影响 药物的分布容积。有关环丙沙星在儿童体内的药代动力学研究主要来自于合并肺囊性纤 维化的患儿，结果显示环丙沙星在儿童中的平均消除半衰期短于成年人，且儿童对于环 丙沙星的系统清除率较成人有所增加，因此对于肺囊性纤维化患儿，环丙沙星的使用量 1 / 高于成人的推荐剂量，推荐口服环丙沙星 40 mg ·kg-1 ·d-1 ，静脉使用环丙沙星 30 mg ·kg-1 ·d-1 [8] 。相反的是环丙沙星在＜1 岁婴幼儿中的半衰期要长于 1~5 岁儿童，但 [9] 是最大血药浓度并没有差别 。与年龄较大的儿童和成年人相比，年龄较小的幼儿口服 环丙沙星，其生物利用度有所下降。 1.2 左氧氟沙星 与环丙沙星相似，左氧氟沙星的药代动力学也与年龄有关。左氧氟沙星在儿童患者 的吸收和分布容积与成人类似，与年龄无明显相关性。但是左氧氟沙星的消除呈年龄依 赖性，对于 5 岁以下儿童，左氧氟沙星被清除的速度比成人快两倍，因此药物的全身暴 露量，用 AUC(在浓度-时间曲线下的区域)来表示，儿童大约是成年人的一半（口服剂 型的 AUC 与静脉给药的 AUC 相当）。因此 5 岁以上儿童使用左氧氟沙星的剂量推荐 10 mg/kg qd ，而 6 个月至 5 岁的儿童剂量推荐 10 mg ·kg-1 q12h （口服与静脉用药剂 量相同）[10] 。除年龄外，体重也是影响左氧氟沙星清除率的重要因素[11] 。 2 氟喹诺酮类药物的不良反应 氟喹诺酮类抗菌药物最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心，呕吐，腹泻和腹痛。 中枢神经系统反应（可表现为失眠、头晕、震颤等）、皮肤过敏、光敏反应和肝酶升高 也常出现。对于儿童患者，软骨毒性、肌腱炎、肌腱断裂等不良反应应重点关注[3,12] 。 2.1 氟喹诺酮类药物致软骨、关节损伤的动物实验 毒理学研究发现氟喹诺酮类药物会引起动物关节（特别是负重关节）、软骨病变的 不良反应[13].\ 。其典型的组织学改变是软骨细胞呈水疱样变化，出现裂