肝癌实验室诊断进展.pptVIP

AFP-L3 GP73在原发性肝癌实验室诊断的研究进展 肝细胞癌Hcc—90% 肝外胆管细胞癌ICC—10% 原发性肝癌 原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC,) HCC是我国常见的恶性肿瘤，位居肿瘤死亡的第二位 早期诊断是提高患者生存率的最重要因素 基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的发展和应用，HCC标志物的研究取得了新进展 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC) 原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 高危人群的监测筛查 常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)和肝脏超声检查(US)。对于≥40岁的男性或≥50岁女性，具有HBV和/或HCV感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔6个月进行一次检查。 AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物，AFP持续升高是发生HCC的危险因素。新近，有些欧美学者认为AFP的敏感性和特异度不高，2010版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标，但是我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况，对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。 AFP 甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白 糖蛋白 正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊。 胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。 正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。 血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌 （阳性率80-90%） 随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加 急性肝炎 慢性肝炎 肝硬化 孕妇; 其他肿瘤的肝转移 一过性升高 随着病情的恢复，血清甲胎蛋白值会下降 生殖细胞肿瘤 阳性率50% AFP阳性 新生幼稚肝细胞 （未分化完全） 分泌AFP量很大 肝癌细胞 （尚未分化的肝细胞） 甲胎蛋白是诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。 However !!EXCEPTION!! 部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象。 同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。 AFP敏感度39-64%，特异度76-91%，阳性预测值9-32%。 肿瘤标志物检查原发性肝癌诊疗规范(2011年版) 肿瘤标志物检查 血清AFP 及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。 其他可用于HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73) AFP-L3 AFP-L3 AFP是一种单链糖蛋白，由于其糖链结构的差异，而存在着不同的分子变异性。通常将氨基酸序列相同．糖链结构或蛋白质等电点不同的AFP称为AFP变异体。根据AFP分子与外源性凝集素的亲和力不同可将其分为AFP—Ll、AFP-L2、和AFP—L3共3个组分，AFP-L3(即小扁豆凝集素反应性AFP)是HCC患者血清中AFP的主要形式。 FDA FDA于2005年批准检测该指标应用于肝癌预警，并把AFP-L3诊断肝癌的阳性界定值为10%。如果患者血清中总AFP升高而AFP-L3所占的比例超过10%，肝癌发生危险率增加7倍。 Leerapun等人的研究结果表明，在血清AFP略微增高（10-200ng/ml)的患者中，当AFP-L3%的诊断值界定为＞35%时，它对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性分别为33%和100%。 国际国内 AFP—L3对于低水平AFP的HCC，尤其是小肝癌的诊断具有重要的临床意义，有助于预警肝癌发生。 AFP—L3有助于区分AFP升高的良性肝病与HCC的鉴别诊断。 AFP—L3对HCC诊断的特异性高达93%-100% AFP诊断HCC标准 甲胎蛋白（AFP）含量测定：与肝癌的大小有一定的相关性，原发性肝细胞癌时AFP阳性率为70％－90％。其诊断标准为（1）AFP定量〉400ug／L持续1个月者；（2）AFP由低浓度逐渐升高不降者；（3）AFP〉200ug／L持续2个月以上并排除假阳性者。 我们研究 35例AFP 20-400ug／L,影响学检查阴性、最后确诊为HCC病人。 AFP-L3升高较影像学检查阳性早出现4-24个月，预警正确率93%。 1.不受AFP400ug／L 作为肝癌诊断标准的限制 2.不受影像学检查结果为阴性的束缚 3.有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位病变 优点 * * 甲胎蛋白由新生的幼稚肝细胞分泌，胎儿的肝细胞