第28章+子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药.pptVIP

第二十八章 子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药 子宫平滑肌兴奋药，oxytocics 选择性作用于子宫平滑肌，使子宫产生节律性收缩或强直性收缩的药物。 前者主要用于催生，引产；后者主要用于产后止血和促进子宫复旧。 子宫平滑肌兴奋药 缩宫素，oxytocin 内源性激素，垂体后叶分泌 多肽激素，口服无效，肌注，静注及鼻粘膜给药 调节：下丘脑-垂体后叶调节，分泌 垂体分泌激素 药理作用 子宫：直接兴奋子宫平滑肌，使收缩力加强，频率增快。 作用强度取决于子宫生理状态，激素水平和用药剂量 小剂量：加强节律收缩 大剂量：强直性收缩，引起胎儿窒息 雌激素提高敏感性，孕激素降低 缩宫素受体 G-蛋白偶联受体 分布于平滑肌，子宫内膜和蜕膜细胞 密度随妊辰过程不断增加，至临产时高峰 受体密度降低，分娩时间延长 子宫内膜和蜕膜细胞受体激动，增加PGF2 及其代谢产物合成与释放，进一步兴奋平滑肌，松弛子宫颈，促进分娩 缩宫素其它药理作用 乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩，促进排乳。 大剂量直接扩张血管，血压下降，反射性加快心率，抗利尿作用 临床应用 催生，引产 产后止血，但作用时间短，加麦角制剂，维持子宫收缩状态 缩短第三产程，促进胎盘剥离 不良反应 剂量过大，胎儿窒息，子宫破裂 胎位不正，前置胎盘等禁用 过敏史者禁用 垂体后叶素 pituitrin 缩宫素和抗利尿激素（antidiuretic hormone, vasopressin) 二者结构相似，仅两个氨基酸区别 选择性低，不良反应多 麦角生物碱 ergot alkaloids 多种生物碱，麦角胺，麦角毒及麦角新碱 药动学：麦角新碱口服，皮下注射等吸收快而完全，代谢和排泄快，维持时间短。麦角胺和麦角毒吸收慢而不规则，但作用持久 麦角碱药理作用 兴奋子宫：兴奋平滑肌，麦角新碱作用强，临产时敏感，剂量稍大会引起强直性收缩，不适于催产和引产。 收缩血管：麦角胺直接收缩末梢血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。剂量过大损伤血管内皮细胞，甚至导致肢端干性坏疽 氨基酸麦角碱阻断?受体 临床应用 子宫出血：强直性收缩，机械性压迫止血 产后子宫复旧 偏头痛：与咖啡因合用促进麦角胺吸收，均收缩脑血管，减少搏动幅度 中枢抑制：氢化麦角碱与异丙嗪，哌替啶合用为冬眠合剂 冬眠合剂 在物理降温配合下，氯丙嗪对体温中枢的抑制作用，可使体温降到34℃或更低。此时基础代谢下降，组织耗氧量降低，器官活动减少。 氯丙嗪对自主神经受体的阻断作用，可使肌体对刺激反应减弱。通过这些作用，在其他药物的配合下，可能使机体进入一种类似变温动物“冬眠”的深睡状态，此即称为人工冬眠。 人工冬眠可降低机体对各种病理刺激的反应，提高各组织对缺氧的耐受力。在病理情况下处于异常收缩的小动脉得以舒张，微循环得到改善。机体在严重创伤和感染中毒引起衰竭时得以度过危险的缺氧和缺能阶段，为争取其他措施赢得时间。这种疗法即称为人工冬眠疗法，所用药物复方称为冬眠合剂。 前列腺素 prostaglandins PGE2, PGF2?，卡前列甲酯 子宫平滑肌兴奋，不受激素影响，各时期均敏感，分娩前最高。 抗早孕，引产 子宫平滑肌松弛药 抑制收缩，保胎，预防早产，流产 ?受体激动剂，硫酸镁 ?2受体激动剂 沙丁胺醇：松弛子宫平滑肌，增加胎盘血流量，改善宫内供氧环境 利托君 ritodrine : 兼有?1激动作用，严重心血管患者忌用。 硫酸镁：抑制子宫收缩，副作用大，不首选。 黄体酮 黄体酮是一种孕激素类药物，具有促使妊娠子宫肌肉松弛、活动能力降低、对外界刺激的反应能力减弱、降低妊娠子宫对催产素类物质的敏感性的作用，有利于受精卵在子宫内生长发育。 因此，黄体酮是治疗先兆流产的首选药， 黄体酮 利用黄体酮保胎主要适用于因黄体功能不良而导致的流产，适量地应用可起到护卵保胎的作用—，但不可长时间地应用或盲目加大剂量。 从流产的原因来看，有30％流产者是因黄体功能不良，50％以上的流产是因胚胎发育异常，这种类型用黄体酮保胎不但不能改善胚胎发育，相反还会因用药后抑制了子宫肌肉的收缩，降低排出异物的能力，增加了不全流产或刮宫后胎物残留的机会，还会由此引起出血增多、感染等。 * *