分子靶向抗肿瘤药物.pptxVIP

;;二. 分子靶向抗肿瘤药物;;手术治疗;生物烷化剂（直接影响DNA ）;双-（2-氯乙基）硫醚， 即芥子气;; 进入人体后形成带正电荷的分子，主要与DNA或RNA中的鸟嘌呤第7位的N原子发生共价结合，造成DNA的双链内的交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结。对G1期和M期细胞有显著杀伤作用。;抗肿瘤药物——生物烷化剂;抗肿瘤药物——生物烷化剂;抗肿瘤药物——生物烷化剂;抗肿瘤药物——生物烷化剂;抗肿瘤药物——生物烷化剂;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;抗肿瘤药物——抗代谢药物;紫杉醇; 1979年，生物学家S.霍维茨发现紫衫醇的靶点是微管蛋白。结合在聚合状态的微管蛋白上，抑制微管解聚，从而抑制处于M期的细胞。;抗肿瘤药物——抑制蛋白功能的药物; 由于人工合成反应收率较低，药用紫杉醇的价格高昂。国际市场售价约为450美元/g（3.7元/mg）。;传统抗肿瘤药物;;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物——;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物;分子靶向抗肿瘤药物是如何研发的呢;;新药研发到上市;研发到上市： 10 ~17年 平均花费： 10亿美元 成功率： 10%;研发实例： Vemurafenib（维罗非尼）; 在分析了数千份来自恶性黑素瘤（malignant melanoma）病人的生物样本后，科学家们发现有约半数病人的BRAF基因发生突变。;Helen D, Bignell G R, Charles C, et al. Mutations of the, BRAF gene in human cancer[J]. Nature, 2002, 417(6892):949-54.; The protein kinase BRAF is a serine/threonine specific protein kinase and a member of the RAF family that includes ARAF and CRAF (also known as RAF1). RAF kinases act downstream of RAS and are responsible for MAPK/ERK kinase (MEK) and extracellular regulated kinase (ERK) activation in the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, a conserved signalling cascade that controls cell proliferation and survival.1,2 1. Wellbrock, C.; Karasarides, M.; Marais, R. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2004, 5,875.2. Garnett, M. J.; Marais, R. Cancer Cell 2004, 6, 313 ;MAPK信号通路;;分子靶向抗肿瘤药物——研发与上市; The most common BRAF mutation is a glutamate for valine substitution at position 600 (V600EBRAF).This mutant BRAF is 500 fold activated and drives constitutive activation of the signalling pathway: the activated BRAF deregulates signals downstream in the MAPK/ERK pathway leading to alteration of gene expression that regulates cell proliferation and survival, thus contributing to oncogenesis.5,6 5. Hoeflich, K. P.; Herter, S.; Tien, J.; Wong, L.; Berry, L.; Chan, J.; O’Brien, C.; Modrusan, Z.; Seshagiri, S.; Lackner, M.; Stern, H.; Choo,