RNAi在癌症治疗中的应用谭余良12，殷勤伟h.PDFVIP

PharmaceuticaSinica 药学学报Acta 2005，40(3)：193—198 RNAi在癌症治疗中的应用 谭余良1’2，殷勤伟h (中国科学院1．生物物理研究所系统生物学研究中心，北京100101；2．研究生院，北京100039) 关键词：RNA干扰；双链RNA；基因沉默；癌症；siRNA 中图分类号：R963 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2005)03—0193—06 ofRNAitocancer Application therapy TAN James Q1+ Yu—lian91一．YIN (J．InstituteofBiophysics，ChineseAcademyofSciences，Be彬ng100101，China； 2．GraduateSchoolChinese 100039，China) of AcademyofSciences，Beijing Keywords：RNAi；dsRNA；genesilencing；cancer；siRNA 1998年，Fire等…发现当外源双链RNA因的功能。有理由相信RNAi将在人类攻克癌症的 过程中将起重要作用。 (dsRNA)分子被注入线虫体内后能导致其同源基因 1 RNAi的机制 沉默，他们把这种现象称为RNA干扰(RNA interference，RNAi)。RNAi是生物界普遍存在的一 种调控基因表达的有效方式和鉴定基因功能的重要 始对RNAi的机制进行研究。通过对线虫的研究， 手段，与植物体内的转录后基因沉默o及真菌体内 发现RNAi包括两个重要步骤(图1)，第一步即 基因抑制o有密切联系。RNAi由长约21—23个核 5 苷酸的双链RNA分子(siRNA，small7磷酸末端和有两个碱基冗余的3’羟基末端构成的 interfering 长约21—23 RNA)E4]介导，以序列特异的方式抑制同源基因的 表达，其副作用也很小，这是siRNA在基因治疗方 面的重要优势。因此，RNAi可在疾病的预防和治疗一个耗能过程，需要ATP的参与。4’9J。Dicer是 RNase 中起重要的作用。5。。 III核酸酶家族的成员，RNaseIII家族在进化 癌症是一种基因组的疾病，其特征为癌基因的 中非常保守，广泛存在于线虫、果蝇、拟南芥、真菌及 激活和抑癌基因的失活。6J。除了这些基因突变外， 哺乳动物体内。Dicer含有一个特殊结构，包括一个 肿瘤的发生还伴随着许多其他遗传物质基础未知的 螺旋区和两个RnaseIII催化区。此外，Dicer还包 表型的改变。了解这些分子机理有利于我们发现抗 癌药物作用的靶点并开发防治癌症的新方案一o。 近年来，人们利用siRNA研究癌基因的功能，在癌 症治疗方面取得了重大进展。人们通过向癌细胞内 导人体外合成的siRNA分子或能稳定表达siRNA 分子的质粒或病毒载体来研究特定癌基因或抑癌基 割。切割通常发生在与siRNA同源部分的中点，离