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血脂调整与脑卒中的预防 复旦大学上海医学院中山医院神经内科 汪 昕 CURE: Clopidogrel in Patients with a Previous Stroke1 上海市城市综合干预中风发病情况(1991-2000) Relationship between lipids and stroke risk Mixed results in trying to identify an association between cholesterol and stroke Most studies measured total cholesterol Did not look at LDL cholesterol Did not distinguish among stroke subtypes Early meta-analyses suggested no relationship More recent studies show an effect for athero-thrombotic strokes 他汀类药物一二级预防历史 缺血性中风 安慰剂 治疗组 降低 一级预防 Woscops 51 46 10% 二级预防 CARE 78 54 31% 4S 98 70 30% Pravastatin Pooling Project Results: Total Stroke 心 脏 保 护 研 究Heart Protection Study 与以前的临床研究不同，HPS 是一个同时包括一级及二级预防的大型的、长期的前瞻性研究 HPS设计 5年 N=20,536例患者(3,280例有脑血管疾病，17,256例患者有其他阻塞性动脉疾病或不合并脑血管疾病的糖尿病) 舒降之 40 mg，或相匹配的安慰剂治疗 LDL胆固醇水平平均相差1.0 mmol/L (39 mg/dL) 参加HPS病人的基线特点 基线血脂 (mmol/L) 和载脂蛋白 (g/L) 结 果 主要血管事件的绝对效果以及按既往脑血管病的卒中 HPS: Adverse Events Mechanisms of Action Lipid lowering is not the entire answer Benefits seen in patients with relatively normal levels Plaque stabilization Anticoagulant effects (fibrinogen, PAI-1) Reduces C-reactive protein Improves cerebral vasomotor reactivity Modulates brain nitric oxide system Possible neuro-protective effect in acute strokes HPS: 脑血管病人的结论 LDL胆固醇降低1 mmol/L (40 mg/dL) 减少5年缺血性卒中四分之一，不增加脑出血的机会 无论年龄、性别、血脂水平、血压、使用其他药物（包括阿斯匹林）他汀治疗对卒中都有类似下降 无论有无冠心病，对既往有脑血管病的病人他汀可以降低主要血管事件的危险性 脑血管病二级预防中的不足之处 卒中二级预防的依附率 卒中血脂干预：北京 UCLA Stroke PROTECT Program 全新积极医院质量改进项目，目的是通过改善使用循证医学证实的二级预防性治疗措施，减少卒中复发的机会 设计  纳入和排除 纳入标准: 诊断缺血性卒中或短暂性脑缺血发作? 参与的程度依赖于卒中的亚类和伴发的危险因素 ?? 除外标准 : 脑出血 4个行为学目标 + 4 个药物目标 PROTECT预试验对出院治疗的影响 Notes: There were similar proportional reductions in the risk of first stroke when participants were subdivided according to their baseline blood pressure levels. Notes: There were similar proportional reductions in the risk of f