天然药物化学教学资料天然药化9生物碱2.pptxVIP

;生物碱;I. 性状 II. 旋光性 III.溶解性 IV.生物碱碱性 V.生物碱的检识 ;一、性状;一、性状;二、旋光性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;三、溶解性;生物碱的溶解性小结;生物 碱盐;碱性来源 表示方法 与结构关系;四、生物碱的碱性;4.2 化学性质;产生原因;（三）碱性强度与分子结构的关系 ; （三）碱性强度与分子结构的关系 1．N杂化方式 N原子核外电子排布： 2s2 2px1 2py1 2pz1 生物碱分子中氮原子的孤电子对在有机胺分子中为不等性杂化，其碱性强弱随杂化程度的升高而增强 杂化轨道中P轨道的成分增多、能量升高，成对电子的能量也随之升高，易接受质子，碱性增强。故碱性为sp3＞sp2＞sp。季铵碱分子中的氮原子离子状态存在，同时含负离子态的OH ，所以碱性强（pKa＞11）。;1．N杂化方式;;;碱性; 生物碱的碱性强弱主要取决于分子结构中氮原子的电子云密度，若电子云密度升高，则碱性增强，反之碱性下降。 （1）．诱导效应 （2）．诱导-场效应 （3）．共轭效应 ;（1）．诱导效应 氮原子连接供电子基，使N上电子云密度增多，碱性增强 (如烷基等；但仲胺〉叔胺） 氮原子附近有吸电子基时，可降低氮上电子云密度，则碱性下降。 吸电子基：苯环、羟基、双键、酰基、酯酰基;（1）．诱导效应 碱性：二甲胺甲胺氨 (CH3)2NH CH3-NH2 (CH3)3N NH3 PKa 10.7 10.64 9.8 9.75 碱性：仲胺＞伯胺＞叔胺＞氨;;（1）诱导效应 : 酯酰基 ;（1）诱导效应 :双键具有吸电子诱导效应。 ;四、生物碱的碱性;醇型小檗碱（pKa11.5） 季胺型小檗碱; ;;;（2） 诱导-场效应: 生物碱分子中同时含有两个氮原子时，第一个氮原子质子化后产生一个强的吸电基团+NHR2，此时对第二个氮原子产生两种降低其碱性的作用：诱导和场效应。 诱导效应通过碳链传递，且随碳链增长而渐降低。 场效应通过空间直接作用，又称为直接效应。若此时强的吸电基团和第二个氮原子在空间上接近时，则直接效应对其碱度的影响就更显著。;;（2）诱导-场效应: ;（3）共轭效应 当生物碱分子结构中氮原子的孤电子对处于p-π 共轭状态时，其碱性较未形成p-π 共轭的氮原子的碱性弱。 苯胺型、酰胺型、烯胺型 注意：氮原子的孤电子对p电子的轴与共轭体系的π电子轴共平面是产生p-π共轭效应的必要条件。;;（3）共轭效应 1）苯胺型 碱性（ pKa 4.58）比相应的环己胺（ pKa 10.14）弱的多 ;; 2） 烯胺型 若为仲烯胺碱性较弱。 若为叔烯胺，其氮原子的孤对电子与双键的π电子可发生转位生成季胺型共轭酸，则碱性较强。;;;strychnine pseudostrychnine neostrychnine N: 处在桥头，为刚性结构，不发生未共用电子对的转移，故不形成季铵碱。反而受双键的诱导效应影响，碱性减弱。; ;;;（3）共轭效应 3）酰胺型 碱性极弱，其氮原子上所结合的氢，甚至可被苛性碱置换。通常苯胺型生物碱碱性大于酰胺型 ;（3）共轭效应;（3）共轭效应; 3．空间效应 如果氮原子周围的取代基分子较大，对氮原子构成屏蔽作用，使氮原子难于接受质子，造成碱性降低。 ;; 麻黄碱（pKa9.58） ;;; 当生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰基，并处于有利于形成稳定的分子内氢键时，氮上的质子不易离去，碱性强。;;;生物碱结构中的碱性基团与碱性强弱之间的关系为： 胍基＞季铵碱＞脂肪胺和脂杂环＞芳胺和吡啶环＞多氮同环芳杂环＞酰胺基和吡咯环 ;;;练习题;练习题;五、生物碱检识;五、生物碱检识;五、生物碱检识;（一）沉淀反应;试剂名称;生物碱沉淀剂;; 3--反应条件 （1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行； （若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀） （2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%； （当醇含量50%时可使沉淀溶解） （3）沉淀试剂不易加入多量。 （如：过量的碘化