儿童甲低与甲亢(yjs).pptVIP

小儿甲状腺疾病 重庆医科大学儿童医院内分泌科 朱岷 甲状腺功能低下症  甲状腺功能亢进症 甲状腺炎 小儿甲状腺功能低下症 小儿甲低分类 先天性 获得性 散发性 地区性 暂时性 永久性 原发性→甲状腺 继发性→垂体 →下丘脑 周围性→甲状腺素 抵抗 先天性甲状腺功能低下症(CH) 最常见的小儿内分泌疾病之一:1/3500-4000 最严重的后果→终生不可逆智力低下 可预防性智力低下的最常见原因 早期治疗可避免智力低下 新生儿筛查使早期诊断治疗成为可能 大多数为散发性,少数为家族遗传性,可为地方性(缺碘) 最常见病因是甲状腺发育不良 胎儿的甲状腺素分泌与生后变化 甲状腺胚胎发育 舌下的中央原基+两侧的第4咽囊移行致颈前(5-7周) 甲状腺形成于12周, 并开始摄碘 甲状腺18-20周产生甲状腺素 下丘脑-垂体-甲状腺轴建立并分泌TSH于18周 胎儿的甲状腺素分泌与生后变化 甲状腺激素与中枢神经系统发育 胚胎早期致生后3-4岁是中枢神经系统发育关键期,甲状腺素作用相关基因起重要作用 两个关键期 孕后3月早期 新生儿早期 甲状腺激素与中枢神经系统发育 胎儿期CNS发育相对独立于胎儿甲状腺,而与母体甲状腺功能密切相关 无甲状腺胎儿出生时基本正常 孕母甲低(严重缺碘,甲炎),胎儿CNS受损严重 胎儿期CNS发育的保护机制 母源性T4可通过胎盘 胎脑富含二型脱碘酶,甲低时活性上调使T4→T3 甲状腺激素与中枢神经系统发育 生后及时替代治疗,可避免患儿的智力低下 早期诊断治疗的重要性 孕母甲状腺功能对胎儿脑发育的重要性 对患甲状腺疾病孕母的甲状腺功能检查的重要性 CH的病因 甲状腺发育不全(原发性甲低)80% 甲状腺素合成缺陷(原发性甲低)10% 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 甲状腺素抵抗(周围性甲低),罕见 暂时性甲低 碘缺乏(地方性甲低) CH的病因 甲状腺发育不全(80%)T3↓T4↓TSH↑ 多为散发,其机制不明 少为家族遗传:TTF1、TTF2、PAX8 其中异位甲状腺60%(多为舌下),无甲状腺30-35%,正常位置发育不良甲状腺5-10% 注意甲状舌骨囊肿中可有异位甲状腺 CH的病因 甲状腺发育不全(原发性甲低)80% 甲状腺素合成缺陷(原发性甲低)10% 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 甲状腺素抵抗(周围性甲低),罕见 暂时性甲低 碘缺乏(地方性甲低) 甲状腺激素合成过程 CH的病因 甲状腺素合成缺陷(10%)多伴甲状腺肿大 可有家族史, T3↓T4↓TSH↑ TSH抵抗: TSH受体基因突变 G蛋白失活性突变→假性甲旁减,Albright骨病 碘摄取缺陷:NIS基因突变 过氧化酶系统缺陷(有机化缺陷):TPO多见 Pendred综合征:氯-碘转运蛋白基因突变伴耳聋 甲状腺球蛋白合成缺陷 脱碘酶缺陷 CH的病因 甲状腺发育不全(原发性甲低)80% 甲状腺素合成缺陷(原发性甲低)10% 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 甲状腺素抵抗(周围性甲低),罕见 暂时性甲低 碘缺乏(地方性甲低) CH的病因 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 1/50000-1/150000(新生儿) FT4↓T4↓,TSH↓or N 新生儿筛查常漏诊 常合并其他垂体激素缺乏(GH,PRL,GnRH) MRI和TRH兴奋试验有助于诊断 CH的病因 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 多见于早产儿的暂时性甲低(持续6-10W自行纠正) 下丘脑-垂体发育不全: 垂体柄中断综合征 Pit1(GH,PRL,TSH) Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH) 产伤 单纯性TSH缺乏:TSHβ基因突变 TRH-R基因突变 CH的病因 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 多见于早产儿的暂时性甲低 下丘脑-垂体发育不全: 垂体柄中断综合征 Pit1(GH,PRL,TSH) Prop1(GH,PRL,TSH,GnRH) 产伤 单纯性TSH缺乏:TSHβ基因突变 TRH-R基因突变 垂体柄中断综合征 垂体柄中断综合征 CH的病因 下丘脑-垂体性甲低(中枢性甲低)少见 多见于早产儿的暂时性甲低 下丘脑-垂体发育不全: 垂体柄中断综合征 Pit1(GH,PRL