β-内酰胺类抗生素高走分子杂质测定法.pptVIP

1- β-内酰胺类抗生素高分子杂质测定法 第一节 β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质 一、定义 β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素（penicillins）与头孢菌素（cephalosporin），以及近年开发的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。 系对药品中分子量大于药物本身的杂质的总称。其分子量一般在1000～5000，个别可至约10000道尔顿，小于化工、生化领域中所指的高分子化合物的分子量。 β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质 二、分类及来源 按其来源分为两类：外源性杂质和内源性杂质。 外源性杂质：包括蛋白、多肽、多糖等类杂质或抗生素和蛋白、多肽、多糖等的结合物。一般来源于发酵工艺，如青霉素中的青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽等。 内源性杂质：抗菌药物自身聚合产物。聚合物即可来自生产过程，又可在储存中形成，甚至在用药时使用不当也可产生。 抗生素聚合物的免疫原性通常较弱，但作为多价半抗原，可引发速发型过敏反应。? β-内酰胺类抗生素中的高分子杂质 三、形成机理及结构特征 （一）青霉类抗生素：高分子杂质有蛋白（多肽）类杂质和聚合物杂质两大类。 青霉噻唑多肽： 制剂