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零级动力学消除 （等量、等差） 一级动力学消除 （等比） 数学模式 100-90-80-70-60-50 100-50-25-12.5-6.25 单位时间消除药量 等 量 等 比 发生情况 药物量机体的消除能力 药物量机体的消除能力 T1/2 与C的关系 不恒定、C↑T1/2 长 恒定、与C无关 T1/2计算公式 T1/2=0.5 CO/k T1/2=0.693 / k 普通图象 直 线 曲 线 半对数图象 曲 线（非线性消除） 直 线（线性消除） 零级与一级动力学消除的区别 3、米氏消除动力学（米-曼氏速率消除） 包括零级与一级动力学的混合消除方式 a 小剂量时为一级动力学消除 b 大剂量时转变为零级动力学消除 消除能力达到饱和（肝药酶） c 常见药物: 阿司匹林、苯海拉明、普奈洛尔 原因：这些药物以主动转运的方式消除，当药物达一定浓度后，载体饱和，转运速率达固定值，再增加剂量，转运速率不变。 ？ ？ ？ 1、时量曲线下面积（AUC）：表示服用某一剂量的药物后，一定时间内吸收进入血液的药物相对量。 AUC=（Cn+Cn+1)*(tn+1-tn )/2 可用于计算生物利用度。 药动学参数 四、药动学的主要参数 转化 I期 II期 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲 脂 亲 水 排泄 有些药物不被肝脏代谢、转化 如注射链霉素、庆大霉素，水溶性高，直接经肾脏排泄（哪种转运？）。适合尿路感染。 转 化 (2)催化酶： ①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶，它们分别转化Ach和单胺类药物。 ②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。 组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。细胞色素P450酶系统CYP 功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化 转 化 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂：(1)诱导剂：能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱。如苯巴比妥钠和苯妥英钠。 (2)抑制剂：能抑制酶的活性，降低对其它药物的代谢，使药物效应增强。如异烟肼和氯霉素。  新生儿、肝硬化、肝功能不全者肝药酶活性都会发生变化。 转 化 掌 握 转化的意义 药 物 代 谢 物 活 性 有活性 无活性 *灭 活 无活性 有活性 活 化 毒 性 有毒性 无毒性 *解 毒 无毒性 有毒性 毒 化 影响转化的因素 a 生理： 年龄、 性别 b 病理： 肝硬化、肝癌 c 药物： 药酶的诱导剂、抑制剂 四、排泄 途 径 肾脏（主要） 消化道（其次） 肺 唾液、汗液 皮肤 乳汁 1、肾排泄(主要排泄途径): (1)药物的排泄量与尿液PH有关 弱酸性药物在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快。 巴比妥类中毒时该如何解救? 肾 排 泄 尿的颜色、味道 Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 滤过 (Filtration) 主动分泌(Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) Kidney (2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象。 丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌； 依他尼酸抑制尿酸在肾小管的主动分泌，对痛风病人不利。 肾 排 泄 Kidney 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾排泄影响因素 血浆流量 650ml/min 滤 过 主动分泌 *重吸收 分子量、血药浓度 竞争性抑制 pH值 血浆蛋白结合率 2、胆汁排泄： 肝肠循环-----药物或其它代谢物经胆汁排入小肠中，部分随粪便排出，部分结合型药物在肠道中还原成原形药物被重吸