药剂学课件2013固体分散2012.pptVIP

固体分散体solid dispersion 固体分散技术： 载体材料具备的条件： 1、固体分散技术适用于剂量小的药物 固体药物：5%--20% 液态药物：〈 10% 2、载体材料的选择 A.决定固体分散体的溶出速率 B.决定制备方法 C.与老化有关 处方：尼莫地平，PEG6000 应用实例（布洛芬栓） 布洛芬（ibuprofen)是临床常用的非甾体解热镇痛药， 以布洛芬—PVP共沉淀物制成栓剂， 避免其对胃肠道的不良反应， 减少首过效应， 增加释放，提高生物利用度。 三种处方布洛芬栓的制备 A.布洛芬0.25g. A栓 混合甘油三酯5.9g B.布洛芬-PVP共 沉淀1.5g .混合甘 B栓 油三酯4.65g C.布洛芬0.25g聚 山梨醇-80 0.15ml 混合甘油三酯5.75g C栓 三种处方布洛芬栓平均累计溶出度% * * 固体分散体（solid dispersion）是指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质。 第一节 概 述 固体 分子、微晶 无定形状态 药 物 载体材料 水溶性 难溶性 肠溶性 固体分散体的主要特点： ①采用水溶性载体可提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，加快难溶性药物的溶出，提高药物的生物利用度，制备速效、高效的制剂。 ②采用难溶性载体可阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 ③采用肠溶性载体可控制药物在肠中释放，提高药物的选择性，减少药物的副作用，制成新剂型。 ④可使油性药物固体化 固体分散体的主要问题： 载药量小 物理稳定性差 药物处于高度分散状态，久贮后不稳定，久贮后易发生老化现象。 工业化生产困难 20min的溶解速度 双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例?，溶解速度?，比原药增大了38倍。 常用载体材料 水溶性 难溶性 肠溶性 聚乙二醇类(PEG) 聚维酮类(PVP) 表面活性剂类 有机酸类 糖类及多元醇类 纤维素类(EC) 聚丙烯酸树脂类(Eudragit RL) 纤维素类(CMEC HPMCP) 聚丙烯酸树脂类(Eudragit L) (1)安全：无毒、无致癌。 (2)有效：使药物达到最佳的分散效果。 (3)稳定：不与药物反应 ， 不影响药物的稳定性测定。 (4)经济: 价廉。 载体材料的作用： （1）对药物的促进作用：－－速效原理 A.提高药物溶解度 B.对药物有抑晶作用 C.保证药物高度分散性 D.提高药物的可润湿性 （2）对药物的抑制作用：－－缓释原理 药物分散在疏水、脂质载体材料形成的网状骨架结构。 固体分散体溶出速率的影响因素 溶出速率 分散状态 载体材料 分子分散 无定形分散 微晶分散 水溶性 难溶性 肠溶性 提高溶解度 抑晶性 高度分散性 可润湿性 二.固体分散体的类型 固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物 分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法 固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法 1.熔融法 2.溶剂法 3. 机械分散法 药物与载体材料混匀 加热至熔融 在剧烈搅拌下迅速冷却成固体 关键：由高温迅速冷却，大量晶核迅速形成，药物高度分散，而非粗晶。 药物与载体材料共同溶于有机溶剂 蒸去有机溶剂， 使药物与载体材料同时析出 药物 + 载体材料的共沉淀固体分散体 （一）熔融法 优点： 1 、 简单经济， 2、适用于热稳定药物。 3 、适用于熔点低，不溶于有机 溶剂的载体材料，PEG类、枸 橼酸、糖类等。 缺点：药物可能发生分解和蒸发。 固体分散体的制备方法： (二). 溶剂法（共沉淀法 ）： 优点：适用于对热不稳定或易挥发的药物， 缺点：有机