磺胺类专药物及抗菌增效剂.pptVIP

第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents 第三节　磺胺类药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 一、发展概述 磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，Sulfanil amide)，最早是合成偶氮染料的中间体，1908年已经被 合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到1932年， Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfami dochrysoidine (盐酸盐为百浪多息，Prontosil)，可以使 鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一 例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界 范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，又 合成了可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)，取得了较好 治疗效果。 二、作用机理和构效关系 三、构效关系 Northey于1948年在研究5 500种磺胺类化合物的基础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性的关系。 1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抗菌活性。 2.苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。 3.将-SO2NH2基团以SO2C6H4(p-NH2)、SOC6H4(p-NH2)、CONH2、CONHR、COC6H4R