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恶性肿瘤骨转移临床诊治新进展 辽源市第二人民医院 综合内科 曲士杰 内容 综述 骨转移的发生机理与分类 骨转移的诊断 骨转移的治疗 骨标记物的临床价 概述 全世界每年约有400万癌痛病人，其中约40%是由骨转移引起的。骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位，死于乳腺癌、前列腺癌或肺癌的病人尸检时85%发现骨转移 骨组织仅此于肺、肝，是癌症远处转移的第三好发器官 一、综述 骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚期阶段，尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤常见，其发生率高达15％～70％，其中骨转移患者1年内病理骨折发生率为22％～52%％。骨转移伴发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍等严重影响肿瘤患者的生活质量。 不同类型肿瘤骨转移部位分布 骨转移发病情况以及常见肿瘤类型： 概述：骨转移的影响 骨相关事件skeletal-related events (SRE) 二、骨转移的发生机理与分类 机理： 肿瘤细胞随血流到达骨髓后，通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨组织，释放出骨组织中贮存的多种生长因子，使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。 分类： 溶骨性：常见于乳腺癌，肺癌的转移。 成骨性：常见于前列腺癌的转移。 混合性 骨转移常见症状 剧烈骨痛50%-90% 病理性骨折10%-52% 脊髓压迫10% 活动严重受限 高钙血症10%-20% 诊 断 骨转移诊断 三、骨转移的诊断 ECT骨显像 目前广泛用于骨转移的早期筛选，但特异性不高，且不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价。 MRI 是一种骨转移早期诊断手段 ，MRI特异性也不高，不宜用作药物的疗效评价。 X摄片和CT扫描 是骨转移的影像学确诊检查方法，也是目前可评价骨转移临床疗效的主要检查手段 。 常规检查项目： X线平片 骨转移诊断的最基本和最主要的方法 敏感度低，仅44%~50% CT扫描 骨转移诊断敏感度和特异度均高 MR扫描 骨转移诊断敏感度高，特异度较高 注：由于骨转移影像学确诊的要点指标是骨破坏，而MR在此方面不足，因此专家组对MR用于确诊骨转移尚存在争议 放射性核素检查： 放射性核素全身骨显像 恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法，非确诊依据 敏感性62%~98% 假阴性率3%~8% 特异性仅66.7%~70% 假阳性33~40% PET-CT应用： PET－CT扫描 可以在临床早期诊断转移性骨肿瘤 敏感性62-100%，特异性96-100% 活检 针对可疑骨转移灶，进行细针穿刺活检或空心穿刺针活检，以明确诊断 骨代谢生化指标 已显示应用前景 目前该类指标尚不能作为骨转移诊断的可靠方法 骨标记物在诊断中的临床价值评价 目前已有的研究提示NTX、BALP等骨标志物可用作骨转移的诊断、预后判断，以及SRE发生风险预测。在骨转移的双磷酸盐治疗中，骨标记物的变化也可用作患者疗效评价的重要参考指标，但不同肿瘤之间存在一定差异。此外，由于骨标记物水平与骨密度状态存在一定的相关性，对于治疗相关的骨丢失问题，骨标记物的检测也有一定的参考价值。 恶性肿瘤骨转移的筛检 筛检：放射性核素全身骨显像（ECT） 癌症患者出现骨疼痛、病理性骨折、碱性磷酸酶升高、或高钙血症等症状，建议ECT检查 ECT选择用于高风险骨转移恶性肿瘤的分期检查 恶性肿瘤骨转移诊断流程 骨ECT检查 (骨痛、骨折、高钙血症或常规检查) X线/CT/MRI (骨扫描异常) 治 疗 骨转移治疗 基础治疗方案 治疗方法： 　抗肿瘤治疗 　止痛药物治疗 　放射治疗（体外照射，放射性核素治疗） 　双膦酸盐治疗 　手术治疗 　高钙血症治疗 抗肿瘤原发病治疗 I、 抗肿瘤治疗 骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚期阶段，多是全身性肿瘤转移的局部表现，对此针对肿瘤的全身性治疗，应成为治疗和控制肿瘤的主要选择。对于不同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗效评价，一定要依据X光摄片、CT扫描结果，遵循排除既往无效方案，优选未用过方案的思路，遵循“效不更方，无效必改”的原则。 骨转移瘤的治疗 是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂， 其特异性靶向核因子 κB 受体活化因子配体( receptoractivator of NF-κB ligand，RANKL) ， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加 骨密度 （一）、乳腺癌骨转移 1. 化疗 常用化疗药物包括紫杉类、蒽环类、诺维本、健择、希罗达、铂类等。 一般选择单药化疗，这样患