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小儿病毒性脑炎的诊断与治疗 江西省儿童医院神经内科 陈勇 病毒性脑炎的概念 病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)是由多种病毒引起脑和脑膜病变的总称。通常主要是指病毒侵入脑组织直接产生的脑实质急性炎症。 病毒性脑炎(除乙脑、森林脑炎外),多无季节性、地域性,具有“散发性”和病原多元性的特点。 病毒性脑炎的诊断标准 (1) 急性或亚急性起病,多有发热; (2) 有脑实质损害的症状及体征; (3) 脑脊液检查:2/3以上患儿可呈非化脓性改变, (4) 病毒病因学检查:是国内诊断的弱项, 方法主要有脑脊液病毒特异性抗体测定,脑脊液病毒培养、鉴定 (5) 脑电图检查:当大脑皮层广泛重度损害时,脑电图示广泛高电压δ波。 (6) 除外其它诊断。 病毒性脑炎的诊断 病毒性脑炎的诊断主要依据 临床表现:临床症状、体征; 病原学检查:病毒分离、免疫学方法 、分子生物学方法; 辅助检查:脑脊液、脑电图、头颅CT/MRI 临床表现—与病变的部位和程度有关 约半数病例有前驱症状 急性或亚急性起病 脑实质损害症状—意识障碍,精神、行为异常,运动障碍,惊厥发作等 体征—锥体束征;锥体外系损害;出现原始反射;颅神经障碍; 失语;共济失调等 临床表现—与年龄有关 年长儿常以精神行为异常、意识障碍起病; 婴幼儿多以发热,惊厥起病 。 临床表现—与病原有关 病毒性脑炎的病原有多种,不同病原有其各自不同的临床特点。 在国内,病毒性脑炎的第1 位病原是肠道病毒,单纯疱疹病毒紧随其后(在重症脑炎中占首位); 肠道病毒中又以柯萨奇病毒更多见。 而各种虫媒病毒则是危害最大、传播最广的病原,如乙脑病毒,西尼罗病毒、各种马脑炎病毒和加利福尼亚病毒等。 肠道病毒脑炎 肠道病毒引起的中枢神经系统感染主要是脑膜炎,但是有10%~20%的脑炎是由肠道病毒引起的,主要是柯萨奇A 组病毒。 多发生在夏秋季,常侵犯多脏器,引起重型心肌炎、肝功能衰竭,甚至发生休克; 周围血象白细胞计数,有报道高达50×109/L者,个别脑脊液中白细胞数可增至2000×106/L; 目前对于肠道病毒脑炎最敏感、特异和快速的病原诊断方法是用RT-PCR 从脑脊液中扩增肠道病毒的核酸(基因片段),敏感性和特异性分别为86 %~100 %和92 %~100 %; 急性单纯疱疹病毒性脑炎 约占病毒性脑炎的2%~19%和散发性坏死脑炎的20%~75% 临床表现为急性起病,高热、头痛、呕吐、肌阵挛及癫痫发作,大多伴有意识障碍,重者迅速进入深昏迷。 在疾病早期反复的抽搐发作以及提示颞叶或额叶病损的局灶性体征都强烈提示病因是单纯疱疹病毒。 很难从脑脊液中分离到疱疹病毒,目前认为对于疱疹病毒脑炎的病原诊断,最为可靠的方法是用PCR从脑脊液标本中检测到病毒的基因片段。 流行性乙型脑炎 发生于夏秋季节,具有严格的季节性; 儿童多见;高热、意识障碍明显,重者引起中枢性呼吸衰竭,具有较高的病死率; 周围血象白细胞计数多在10~20 ×109/L,脑脊液白细胞数可以高达(100~1000) ×106/L; 脑脊液特异性IgM抗体(多在病程的3~6d阳性)有助早期诊断。 病原学检测 病毒分离 特异性病毒抗体检测 病毒核酸检测 病原学诊断—病毒分离 为病原诊断的金标准。但要求实验室条件苛刻、费时,不利于临床的早期诊断和应用,临床已不多用 。 目前可进行分离的有乙型脑炎病毒、森林脑炎病毒、肠道病毒、麻疹病毒、HSV、流行性腮腺炎病毒、巨细胞病毒等,还有许多病毒至今无法分离。 病原学诊断—免疫学方法 免疫学方法包括酶免疫方法、免疫荧光法等,可以用于病毒鉴定、病毒抗原检测、特异性病毒抗体检测。但是病毒抗原检测的敏感性低 。 病毒抗体检测结果分析。 ①如脑脊液中某种病毒的IgM 抗体阳性,一般可以确定诊断; ②如能证实脑脊液中某一种病毒特异性免疫球蛋白(Ig)相对高于血清,也可确定诊断; [抗体指数=(脑脊液特异性Ig/ 脑脊液总Ig) / (血清中特异性Ig/血清中总Ig)。如该指数≥1.5,则提示该病毒引起的脑炎或脑膜炎] ③脑脊液中某种病毒的急性期和恢复期(间隔14d 以上)IgG抗体滴度有4 倍或以上升高,一般可以确定诊断(对于单纯疱疹病毒脑炎,若血清和脑脊液抗体比值≤20︰1,一般可以诊断)。 血清及脑脊液病毒特异性抗体的检测有以下几个问题: 机体免疫反应需要一段时间,并且诊断往往需要早期和恢复期双分标本病毒抗体滴度4 倍升高,因此无法提供早期诊断指导治疗,仅可用于回顾诊断; 有时抗体滴度的升高可能是非特异性的,可能是由于感染后的多克隆激活引起; 单份血清病毒抗体检测不能确定是该病毒的既往感染或是再激活还是非原发感染。 病原学诊断—分子生物学方法
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