糖尿病肾病课件.ppt

高血糖RAS激活与足细胞损害 ? 糖尿病时由高糖引致的肾脏局部RAS过度兴奋，直接、间接(ROS)造成内皮、足突细胞病变导致 蛋白尿以及全身内皮病变 血管紧张素 II AT1R 血管紧张素原 肾素 血管紧张素 I 高糖 糜酶 (前)抑制受体 ACE 高糖 足细胞受损 AT2R + + + 糖尿病MAU流行病学现状 ? DEMAND研究* ? ? ? 全球32,208 例(中国5,143例) 2型糖尿病患者MAU的发生率全国和中国分别为39%和41% 临床蛋白尿的发生率分别为10%和12.4% ? MAPS研究：MAU Prevalence in Asia* ? ? 中国2,466名2型糖尿病合并高血压患者 MAU发生率为43% ? DEMAND研究 ? ? 糖尿病患者MAU发生率为40％ 转化为临床蛋白尿的比例为2-2.5/年 1.Zeeuw DD,et al. J Am Soc Nephrol 2006;17: 2100–21052. 2.Parving HH et al.Kidney Int 2006; 69:2057-2063 MAU是糖尿病肾病的最早且可逆性标志 40-50% 5-10年 持续性微量蛋白尿 (MAU) DM10-15年 50% 5-10年 高灌注、高滤过期 DM5年 运动后微量白蛋白尿 (MAU) DM5年 肾功能衰竭期 (肾脏终点事件) DM25年 临床蛋白尿期 糖尿病肾病 DM15-25年 Hazardratio3) Hazardratio3) GFR 60 ADVANCE研究: MAU与高血压伴糖尿病患者 大血管事件/心血管死亡显著相关 Ninceriya T et al., J AM Soc Nechrol 2009 (ccs-line) 1 0 4 3 2 1.2 Macro 1.5* Micro 1.0 (Rec) Normo 1.7* 1.8** 1.0 GFR 60-89 GFR ≥90 1.2* 2.0*** 大血管事件 3.2*** 2 1 0 6 5 4 3 2.9 Macro 2.0* Micro 1.0* Normo 1.2 GFR 60 GFR 60-89 GFR ≥90 2.5** 3.6** 3.4** 1.9* 心血管死亡 5.9** TERALBUMIN vWF(%) MAU和全身血管内皮病变是同步的 1. Deckert et al., Diabetologia, 1989.32:219-226. 2. Pedrenelli et al., Lancet,1994.344:14-18 TER: Transendothelial Escape Rate；VWF: von Willebrand Factor antigen 糖蛋白，血管内皮受损时释放至血管中的浓度增高 MAU与TER*呈正相关 N 30 Do 30 Dinc 30–100 Dn 300 mg/24h 12.5 10 7.5 5 2.5 0 尿蛋白 p0.0001 Dinc 101–300 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 MAU Non-MAU MAU与VWF血浆浓度呈正相关 全身血管 通透性增加 脂质渗漏至受损血管壁 激发炎症反应 启动动脉粥样硬化 冠心病、卒中、PAD Zeeuw DD,et al. J Am Soc Nephrol 2005;16: 1883–1885 微血管 通透性增加 蛋白渗漏至肾小管 形成蛋白尿 肾小球硬化 终末期肾病 MAU是全身血管内皮细胞受损的标志 高血压＋糖尿病 RAS过度激活 血管内皮细胞受损 ACRmg/g ACRmg/g MAU与冠状动脉粥样硬化程度正相关 使用Gensini评分系统评估冠心病严重程度 Deveci, OC et al. Angiology 2010; 61; 184-191 ACR：尿白蛋白和肌酐比值 糖尿病 300 A 200 100 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Gensini 评分 r = 0.584 非糖尿病 B 0 20 40 60 80 100 120140160180 200 Gensini 评分 200 100 0 300 r = 0.545 Patients% 年龄校正患者比率（每100病人年） 50 ESRD