1型糖尿病流行病学病因及发病机理.ppt

1型糖尿病流行病学、病因及发病机理 1型糖尿病– 分类（WHO1999） 自身免疫性 --胰岛b细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰 在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分 新诊断1型糖尿病存在自身抗体 特发性 --呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非 洲和亚洲部分人群 成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA) 属自身免疫性1型糖尿病 起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生 发病时非肥胖 胰岛b细胞自身抗体(GAD 抗体，ICA 和/或IAA) 阳性 多具有1型糖尿病易感基因 1型糖尿病发病–年龄 6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病，发病一般从9个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高 国外报道发病高峰年龄为12-14岁 我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰 成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化 1型糖尿病发病率— 季节 春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性 一些国家或地区 1 型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关? 1型糖尿病发病率--地域、种族 各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍 在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低 基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式 部分国家15 岁以下儿童1型糖尿病发病率 中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHO Diamond Project) 我国根据WHO Diamond Project, 对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期结果 1型糖尿病的发病机制—免疫损害 胰岛出现炎性浸润（胰岛炎） 组织相容性抗原（HLA)的某些等位基因与1型糖尿病密切相关 出现胰岛细胞自身抗原的抗体 （2）HLA HLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码I型和II型分子 II型分子基因位于HLA-DP, -DQ, 和 –DR，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因与1型糖尿病密切相关 I型分子基因位于HLA-A, -B和 –C，也发现有基因与T1DM相关 易感基因：HLA单倍型 DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是与DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿病发病风险增加10～20倍 保护基因：DRB1*0602-DQA1*0102 我国1型糖尿病的HLA分型 HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与T1DM高度相关(协和医院，1980） （3）自身抗体 抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-80％新诊断的T1DM 抗胰岛细胞抗体（IA-2)：见于60％-70％的新诊断患者 抗胰岛素抗体（IAA)：见于30％-50％发病年龄轻的患者，在较大年龄发病的患者中少见 检测自身抗体的意义 诊断1型糖尿病的标志 预测T1DM的发病：决定因素为抗体的种类而非抗体滴 度 1型糖尿病的一级亲属，一种抗体阳性者5年发病率10％，两种抗体阳性者5年发病率50％，三种抗体 阳性者发病风险高达60～80％ 已诊断为2型糖尿病患者中，抗GAD65抗体阳性占5％ -10％，抗IA-2抗体阳性占2％-4％，这些患者可能实 际上是T1DM （4）?细胞凋亡 正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状 ?细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用 CD8＋细胞毒性T淋巴细胞直接识别B细胞表达的I类HLA分子，杀伤?细胞 CD4＋辅助性T淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放INF--TNFα等细胞因子，间接杀伤?细胞 1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病 1型糖尿病的发病机制— 遗传因素 1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%，兄妹积累发病率20倍于无家族史人群 父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著 迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点已超过20个，其中HLA基因为主效基因，其余皆为次效基因 没有单一基因可直接导致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用结果 1型糖尿病的发病机制— 环境因素 目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索 1型糖尿病发病环境因素 病毒 ?细胞毒性物质 其他 腮腺炎病毒 苯异