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T细胞介导的免疫应答的生物学效应 3 抗肿瘤 抗感染 免疫损伤 思考题 MHC是指 A、 染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 B、 染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 C、 染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群 D、 染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 E、 染色体上一组基因群 第1节 免疫应答的概念和类型 免疫应答 免疫应答是机体免疫系统识别抗原异物后免疫细胞活化、增殖、分化、产生免疫效应物质的全过程 免疫应答 体液免疫 细胞免疫 1908 Ehrlich 德 国 提出抗体生成侧链学和体液免疫学说 Metchnikoff 俄 国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 分化出效应性T细胞（T细胞的活化）和 浆细胞 TCR+抗原肽-MHC 清除抗原 免疫应答过程 感应阶段 反应阶段 效应阶段 免疫应答总过程 抗原 APC T cell Th1 Th2 细胞免疫 体液免疫 抗原 B 浆细胞 Ig CTL 杀伤 Th 第2节 T细胞对抗原的识别 （一）感应阶段 抗原的加工处理 1、外源性抗原 抗原 APC 一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原 APC 抗原 一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原 APC 吞噬小体 一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原 APC 吞噬小体 溶酶体 一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原 APC 内体 一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 （一）抗原的加工处理 1、外源性抗原 APC 抗原肽 1、抗原呈递细胞向T细胞呈递抗原 1、外源性抗原 APC 抗原肽 MHCII T细胞 外源性和内源性 抗原提呈途径示意图 蛋白酶体 感染细胞合成 的病毒蛋白 病毒 MHC-Ⅰ类分子 细菌 Ag肽-MHC- Ⅱ类分子 内体/溶酶体 M ⅡC 内质网 Ag肽-MHC-Ⅰ类分子 TAP MHC-Ⅱ类分子 明确2个概念 APC将抗原分子降解为一定大小的多肽片段，称为抗原处理或抗原加工（antigen processing） 将抗原肽与MHC分子结合成肽-MHC分子复合体，并表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合，称为抗原递呈(提呈）（antigen presenting） TCR的双识别 CD4＋T APC 抗原肽 MHC MHC限制性 效应T细胞的MHC限制性 Rolf Zinkernagle Peter Doherty Nobel Prize 1996 2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用 APC 多肽片段 淋巴细胞活化的双识别 MHC CD4+T细胞 TCR B7 CD28 信号1 信号2 CD4+T细胞的活化 2.抗原呈递细胞与T细胞的相互作用 APC 多肽片段 MHC CD4+T细胞 TCR CD28 信号1 信号2 T细胞无能 小结 T细胞的双识别构成T细胞活化信号一 APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受体配对性结合，信号二 2.CD8+T细胞的活化 APC 多肽片段 淋巴细胞活化的双识别 MHC CD8+T细胞 TCR B7 CD28 信号1 信号2 靶细胞是APC (二）CD8+T细胞的活化 靶细胞 多肽片段 MHC CD8+T细胞 TCR CD28 信号1 信号2 CD4+T细胞 IL-2 靶细胞（体细胞），没有B7 ImmuneRecognition 二、T细胞的增殖和分化 初始CD4+T Th0 Th1 Th2 细胞免疫 体液免疫 CD8+CTL 效应CTL 形成记忆T细胞 CTL 增殖：激活双信号传递至T细胞内，活化相关基因，表达细胞因子（IL-2)受体，细胞进入分裂周期，数天克隆1000倍以上 Th1—分泌IL2—释放TNF， IFN— 活化巨噬细胞—释放IL-12—CTL增殖—细胞免疫 Th2—释放IL-4 IL-5 IL-10 IL-13 —B细胞活化—产生抗体 CTL细胞的作用 细胞凋亡： 细胞裂解：穿孔素 颗粒酶B TNF途径 FasL/Fas介导 致死性攻击，机制：