DNA甲基化与癌症.pptxVIP

DNA甲基化与癌症; 表观遗传学与DNA甲基化 DNA甲基化的检测手段 DNA甲基化与癌症;一、表观遗传学与DNA甲基化;;;现象2：同卵双生的孪生子具有完全相同的基因组。但他们往往在长大成人后在性格、健康方面往往存在很大差异。; 现象3： 肿瘤抑制基因被过量地甲基化而导致失去活性，而基因的DNA序列并不发生变化。 ;现象4：橘生淮南则为橘，生于淮北则为枳，叶徒相似，其实味不同。同一种水果，在不同产地生长，其味道，大小，外观可能相差很远。;Basket ball player？;基因;; 什么是表观遗传学？ ;表观遗传学/Epigenetics;在细胞基因组上存在两类信息： A- 遗传学信息 B- 表观遗传学信息 前者——维持细胞活性功能工厂的所有物质材料 后者——怎么建、何时建、在哪建的附加信息;DNA sequence coding;DNA甲基化 染色质重塑 RNA调控（RNA干扰， 非编码RNA:microRNA, long non-coding RNA等) ;;DNA甲基化;甲基化是指从活性甲基化合物(如S-;DNA 甲基化的概念及机理;;DNA甲基化位点;高等生物基因组甲基化特点;CpG岛(CpG islands) 在结构基因5’端附近的调控区段， CG二联核苷常常以成簇串联的形式排列，含量大于50%。 预测软件 http://pbil.univ-lyon1.fr/software/cpgprod_query.html http://www.ebi.ac.uk/Tools/emboss/cpgplot/;可遗传性;;DNA甲基化的生物学意义;;一、DNA甲基化干扰转录因子对DNA元件的识别与结合;二、序列特异性的甲基化DNA结合蛋白与启动子区甲基化CpG岛结合，募集组蛋白 去乙酰化酶（HDAC），形成转录抑制复合物，阻止转录因子与启动子区靶序列的结 合，从而影响基因的转录。;;二、DNA甲基化的检测手段;亚硫酸氢盐测序的原理;;; 注： A：癌组织；B：癌旁组织；○-：未甲基化；●：甲基化;;;;;;;三、DNA甲基化与癌症;DNA甲基化与癌症;DNA甲基化与癌症的发生发展有着密切的联系;抑癌基因高甲基化;肿瘤细胞的特性：;1.逃避细胞死亡;2.对生长抑制信号不敏感;3.诱导新血管生成;4.无限的复制潜能;5.组织浸润和转移;6.持续的增殖信号;与癌症发生过程中DNA的甲基化不同，DNA的低甲基化既包括特定基因(主要是原癌基因)的低甲基化，还包括基因组范围内以非编码重复序列为主的DNA整体水平的低甲基化.;1. 特定基因的甲基化水平降低;2.基因组范围整体DNA甲基化的降低;DNA甲基化与癌症诊断;与基因的突变不同，表观遗传学的改变大都是可逆的，因此，利用药物来改变细胞的表观遗传学状态可能是治疗癌症的一条新途径。 目前的甲基化酶抑制剂主要有zebularine和 5-ADC 。 5-ADC在试验中显示了对骨髓增生症、白血病和实体肿瘤都有明显的疗效。Zebularine在小鼠的肠癌模型中能够明显减少息肉的数量。其它的甲基化抑制剂如RG-108，EGCG等在实验中均表现出了对肿瘤的抑制作用。 DNA甲基化抑制剂的研究才刚刚起步，但己表现出巨大的潜力，可以预想在将来会成为癌症治疗的一个重要方面。 ;DNA甲基化与癌症的治疗;DNA甲基化与癌症的治疗;总结