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抗帕金森病药 帕金森病 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病. 主要症状： 静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。 病因学说： 多巴胺（DA）学说（公认） 氧自由基学说 兴奋性神经毒性学说 线粒体功能障碍学说 多巴胺（DA）学说 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，末梢与尾-壳核神经元形成突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。 尾核中的胆碱能神经，以ACh为神经递质对脊髓前角运动神经元发挥兴奋作用。 PD由于黑质病变，DA合成减少，使黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，胆碱能神经功能增强，导致PD症。 氧化应激--自由基学说 DA氧化代谢产生H2O2和超氧阴离子（O 2 -.）, 在黑质部位Fe3+催化下生成O2+ 和OH- 两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。 司立吉林抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。 病变部位及发病机制 基底神经节 黑质-纹状体DA能神经元变性坏死 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 治疗PD的药物( Drug treated on PD) 1.中枢拟多巴胺药 2.左旋多巴增效剂 （1）外周多巴脱羧酶抑制剂 （2）MAO抑制剂 （3）促DA释放剂 （4）DA受体激动剂 3.中枢抗胆碱作用 一、 拟多巴胺药 L-dopa属DA的前体药，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能。 左旋多巴（Levodopa , L-dopa） Pharmacokinetics 1. PO吸收迅速 影响药物吸收的因素： 胃排空延缓（服抗胆碱药） 胃液PH↑ 高蛋白饮食（氨基酸竞争主动转运系统） 所以，低蛋白饮食，空腹可以促进吸收。 2. 1%进入中枢转变为多巴胺发挥作用。 左旋多巴 应用 1、帕金森病 应用左旋多巴后，患者感觉良好，抑制和淡漠的症状改善，关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉和口语学习能力也明显改进，生活质量显著改善。 ①对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老疗效差。 ②肌肉强直、运动困难改善好，对肌肉震颤效果差。 ③奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1~6月后获得最大疗效。用药早期效果好，后期效果差（3-5年) 左旋多巴 不良反应 1、早期反应 ⑴胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 ⑵心血管反应 部分病人出现体位性低血压，表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 不良反应 2、长期反应 ⑴运动过多症 异常动作舞蹈症的总称。由于服用大量L-dopa后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用2年以上者发生率达90％。 ⑵症状波动：服药3～5年后，有40％～8o％患者出现症状快速波动，即“开－关反应”开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的帕金森病症状。症状波动的发生与帕金森病的发展导致多巴胺储存能力下降有关。 ⑶精神症状：出现精神错乱的病例约占10％～15％，有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。 药物相互作用（relationship with other drugs） 卡比多巴 抗胆碱药 帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预防或根治此 病的公认的办法，上述各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能 使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本 病的自然发展。 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高， 在MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久 用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主 张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在 应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的 疗效