低剂量阿霉素对胶质母细胞瘤的放射增敏作用分析.pdfVIP

Key words: Glioblastoma, Chemo-radiotherapy, Adriamycin, Radiosensitivity 1 前言 脑多型性胶质细胞瘤是一直困扰着医学界的一大难题，在所有的原发脑部恶 性肿瘤，大约一半是胶质细胞瘤，高分级的胶质瘤大约占胶质瘤总数的75% ，病 理上包括Kernohan 分类的III 、IV 级胶质瘤，WHO 分类的恶性星型细胞瘤、胶 质母细胞瘤和间变性少突胶质瘤等[1] 。高分级胶质瘤恶性程度高，具有浸润性生 长的特点，侵袭性很强，因此外科手术难以完全切除，局部复发是手术失败的主 要原因。如果不治疗，往往在数周内导致死亡[2] 。标准的脑原发肿瘤治疗包括手 术、术后放疗[3] 。临床研究表明，术后放射治疗能够提高肿瘤的局部控制率和患 者生存率，尽管相对于单纯手术后的4~5 月而言，手术加放射治疗的总的中位生 存时间仍然有很大提高，为9~12 个月。因此手术加放疗已经成为脑部恶性肿瘤， 特别是高分级脑胶质瘤的标准治疗方案。 然而，目前虽然对高分级胶质瘤的认识以及治疗技术已经进步很多，放射治 [4] 疗的一些新方法、新技术也已经广泛应用于临床 ，但患者的长期生存率仍不尽 人意。理论上利用精确放疗技术可在保护正常脑组织的同时进一步提高靶区剂 量，从而提高肿瘤局部控制率和生存率。然而现有的研究显示，三维适形放射治 [5] 疗或调强放射治疗即使剂量提高到90Gy，其生存率也无明显提高。Chan 等 报 道共 109 例高分级胶质瘤患者分别接受三维适形放射治疗70Gy、80Gy 和90Gy （均为常规分割，2Gy/次5 次/周），其中位生存期分别是 13.9 、12.9 和 11.7 个 月，2 年生存率分别是 25% 、14.6%和 12.9%差异均无统计学意义。并且，即使 在90Gy 组，中位随访11.7 个月仍有67.7%患者发生局部复发，其中78%复发在 95%等剂量曲线内， 91%复发在 80%等剂量曲线内，结果提示高剂量并没有使 [6] 局部复发率下降。而Nakagawa 等 对38 例多形性胶质母细胞瘤术后患者分别进 行三维适形放射治疗90Gy 和 50-80Gy （中位68.5Gy ），发现虽然高剂量组较低 剂量组靶区内复发明显降低（31%vs84% ），但 2 年生存率却有所下降 （22%vs40% ），研究结果表明，单靠提高局部的放疗剂量并不能进一步提高疗效。 近30 年来的研究表明，辅助化疗的效果并不乐观，通常使用的化疗药物， [7] [8] 如亚硝脲类，只对预后带来微弱的改善 。联合化疗常用的是PVC 方案（甲 基苄肼+长春新碱+CCNU ），虽有一定疗效，但副作用大，有延迟和累积骨髓抑 制及肺毒性等，而且常易产生耐药性，在初次治疗复发后再次治疗便疗效很差。 1 近来，更多的研究者试图从新的角度，新的思路来改善恶性胶质瘤的预后，比如， 使更多的高活性化疗药物，如替莫唑胺（Temozolomide TMZ ）、紫衫醇类、铂类 以及Topo 异构酶抑制剂等。在加强血脑屏障通透、克服多药耐药、放化疗结合， 以及放化疗使用过程中的时间、剂量强度的最佳组合等都已经成为新的关注和研 究的焦点。 阿霉素作为高活性的广谱抗肿瘤药物，在脑胶质母细胞瘤株的实验中被证实 十分有效[9] ，一项临床研究也报道了一组 15 例复发的高分级脑胶质瘤的病人， 在使用含有脂质体阿霉素（20mg/m2 ）方案的化疗后，总的平均生存时间是 20 周，而脑胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤的平均中位生存时间分别是37 周和 [10] [11]- [14] 41 周 ，高于其他化疗方案在高分级脑胶质瘤上的疗效 。 但是，由于不