中药质量源于设计方法和应用连续制造-中药信息工程研究中心.PDF

·５６６· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｍａｒｃｈ２０１８，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．３ 中药质量源于设计方法和应用：连续制造 １ ２，３ ４ １ １，２，３ １，２，３ 王　芬 　徐　冰 　刘　雨　李建宇　史新元 　乔延江 （１北京中医药大学中药信息学系，北京，１０２４００；２北京市科委中药生产过程控制与质量评价北京市重点实验室，北京，１０００２９； ３教育部中药制药与新药开发关键技术工程研究中心，北京，１０００２９；４江苏仅一联合智造有限公司，丹阳，２１２３００） 摘要　药品质量源于设计（ＱｕａｌｉｔｙｂｙＤｅｓｉｇｎ，ＱｂＤ）鼓励采用创新制药工艺、技术和装备提高药品质量和生产效率。连续 制造（ＣｏｎｔｉｎｕｏｕｓＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ）指在一段时间内不间断提供原料并生产出终产品的过程。与间歇（Ｂａｔｃｈ）生产相比，连续 制造具有占地面积少、生产周期缩短、智能化程度高、工艺易放大、产品质量一致性高等特点，符合未来药品生产发展趋势 和需求。本文总结了连续制药过程关键技术和方法，包括连续喂料、连续混合、连续制粒等单元型连续制药过程，以及口 服固体制剂、化学药合成和生物制品的全程型连续生产过程，介绍了停留时间分布分布（ＲＴＤ）模型和过程分析技术 （ＰＡＴ）等先进控制方法在连续制药过程中的应用，以期对我国药品和中药生产的发展提供借鉴。 关键词　质量源于设计；中药；连续制造；停留时间分布模型；过程分析技术 ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＱｕａｌｉｔｙＤｅｒｉｖｅｄＦｒｏｍＤｅｓｉｇｎＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒ（ ）：ＣｏｎｔｉｎｕｏｕｓＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ⅵ １ １，２，３ ４ １ １，２，３ １，２，３ ＷａｎｇＦｅｎ，ＸｕＢｉｎｇ ，ＬｉｕＹｕ，ＬｉＪｉａｎｙｕ，ＳｈｉＸｉｎｙｕａｎ ，ＱｉａｏＹａｎｊｉａｎｇ （１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＳｃｉｅｎｃｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２４００，Ｃｈｉｎａ；２Ｂｅｉｊｉｎｇ ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎＰｒｏｃｅｓｓＣｏｎｔｒｏｌａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＭｕｎｉｃｉｐａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；３ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＫｅｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｆｏｒＣｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＮｅｗＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＣｈｉｎａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９， Ｃｈｉｎａ；４ＪｏｙｅａＣｏ．，ＬＴＤ．，Ｄａｎｙａｎｇ２１２３００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｑｕａｌｉｔｙｂｙｄｅｓｉｇｎ（ＱｂＤ）ｅｎｃｏｕｒａｇｅｓｔｈｅｕｓｅｏｆｉｎｎｏｖａｔｉｖｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓａｎｄｅｑｕｉｐ ｍｅｎｔｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｒｕｇｑｕａｌｉｔｙａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｓｕｐｐｌｙｉｎｇｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄｐｒｏｄｕｃｉｎｇｔｈｅｆｉｎａｌｐｒｏｄｕｃｔｗｉｔｈｏｕｔｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｏｎｏｖｅｒａｐｅｒｉｏｄｏｆｔｉｍｅ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂａｔｃｈｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｍａｎｕｆａｃ ｔｕｒｉｎｇｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉ