高脂血症及调脂药物讲义.doc

实用标准文案 PAGE 精彩文档 高脂血症及调脂药物 高脂血症是中老年人常见的疾病之一，也是倍受关注和严重影响中老年人正常生活的疾病。 要了解高脂血症的定义，首先要知道什么是 HYPERLINK /view/65241.htm \t _blank 血脂。血脂是指血浆或 HYPERLINK /view/42775.htm \t _blank 血清中所含的脂类，包括 HYPERLINK /view/24827.htm \t _blank 胆固醇（CH）、三酰甘油酯（TG）、磷脂（PL）和 HYPERLINK /view/1156530.htm \t _blank 游离脂肪酸（FFA）等。胆固醇又分为 HYPERLINK /view/3852595.htm \t _blank 胆固醇酯和游离胆固醇，两者相加为 HYPERLINK /view/470234.htm \t _blank 总胆固醇（TC）。血脂与载脂蛋白相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白按其组成、密度和特性等差异，利用电泳和超速离心法可 HYPERLINK /view/1972825.htm \t _blank 将血脂蛋白分成乳糜微粒、 HYPERLINK /view/213039.htm \t _blank 极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、 HYPERLINK /view/2414512.htm \t _blank 中密度脂蛋白和高密度脂蛋白。 血脂主要包括胆固醇(或称总胆固醇TC)和甘油三酯,在血循环中以非游离状态存在,和 HYPERLINK /view/456773.htm \t _blank 蛋白结合成脂蛋白这样的大分子运输.主要的脂蛋白分类乳糜微粒,极低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)这些蛋白是紧密相联的,而分类常就物理化学特性而言(例如电泳移动率及超速离心分离后的密度).血中主要的脂蛋白转运为甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白携带者,外源性的甘油三酯经过胸导管到 HYPERLINK /view/62956.htm \t _blank 静脉系统,在 HYPERLINK /view/16.htm \t _blank 脂肪的毛细血管和 HYPERLINK /view/68928.htm \t _blank 肌肉组织中,90%的乳糜甘油三酯通过一组特定的酯酶被转运,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油进入到脂肪细胞和 HYPERLINK /view/3872872.htm \t _blank 肌肉细胞中被利用或储存,这种脂酶快速地使VLDL中的内源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)丧失甘油三酯和脱辅基蛋白,2~6小时内IDL通过分离更多的甘油三酯而进一步降解成为LDL，LDL在血浆中的半衰期为2~3天，VLDL为血浆LDL的主要来源。 　　LDL的排泄不是很清楚, HYPERLINK /view/38463.htm \t _blank 肝脏清除约占70%,有活性的受体位点清除循环中的大多数LDL,这些位点在肝细胞和特定的与载脂蛋白B(apoB)结合的 HYPERLINK /view/1216579.htm \t _blank 细胞表面,和LDL关联的配体,LDL则和LDL受体结合量很少但重要的一部分LDL被循环中的非-LDL受体旁路所清除,包括被巨噬细胞上的受体所摄入,清除,巨噬细胞可移动到 HYPERLINK /view/43241.htm \t _blank 动脉壁上成为 HYPERLINK /view/84242.htm \t _blank 动脉硬化斑上的泡沫细胞. 　　高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致.肥胖,糖尿病,酒精过量, HYPERLINK /view/279038.htm \t _blank 肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多,LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联.LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关.另外,清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常(活力降低),这可能为基因或饮食因素所致.LDL受体蛋白结构的分子缺陷是LDL受体功能异常常见的遗传学原因基因缺陷的常见机制会在以下描述. 　　当食物中的胆固醇(乳糜微粒的残余部分)到达肝脏时,引起 HYPERLINK /view/3687.htm \t _blank 细胞内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL-受体合成,亦抑制了LDL基因的转录,受体数量的下降引起血浆LDL和TC水平增高.饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高,作用机制为它使LDL受体功能下降.在 HYPERLINK /view/2398.htm \t _blank 美国,