特殊状况发患者抗菌药物的应用.pptVIP

特殊病理、生理状况患者抗菌药物的应用 主要内容 一、肝功能减退时抗菌药物的应用 二、肾功能减退时抗菌药物的应用 三、老年患者抗菌药物的应用 四、新生儿和小儿患者抗菌药物的应用 五、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用 一、肝功能减退时抗菌药物的应用 肝脏是人体最大的腺体，其功能十分复杂。许多药物经由肝脏生物转化、解毒 和清除。 肝功能损害时药物的体内过程会受到不同程度的影响。 药物在肝内的代谢 第一期是在肝脏氧化还原或水解酶的作用下药物被氧化还原或水解，所产生代谢物的生物活性与母药不同，并可产生毒性。 第二期是在肝脏转移酶的作用下代谢物与葡糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等形成极性增加、可溶解的代谢物，易从胆汁或尿中排泄，这些代谢产物大多数毒性较低。 肝功能减退时抗菌药物的药动学 药物在肝内代谢过程中细胞色素P450是最重要的药物代谢酶。 药物代谢可属第一期，也可属第二期或二期兼有。 肝脏具有相当大的代偿能力，因此只有肝功能严重受损时才会发生药动学的明显改变。 引起药动学改变的因素 肝脏自身代谢和清除能力的降低，常见于严重的急性病毒性肝炎伴肝实质明显损害时。 肝硬化门脉高压侧枝循环的建立，减少了药物经肝脏的代谢和解毒作用。 引起药动学改变的因素 肝病时药物与蛋白质的亲和力降低，以及肝损害时清蛋白合成的减少均使药物游离部分增加，对抗菌药物而言，即具抗菌活性的游离部