慢性粒细胞性白血病3.pptVIP

* CML的治疗发展历程 姑息性治疗 治愈性治疗 亚砷酸 脾照射 羟基脲 干细胞移植 联合化疗 α-干扰素 伊马替尼 达沙替尼，尼罗替尼 马利兰 1865 1903 1953 1964 1975 1983 1999 2005 Hehlmann et al., Lancet, 2007 五 治 疗 （一）紧急处理白细胞淤滞症（leukostasis) 血细胞单采清除 化疗前短期预处理：口服羟基脲 防治高尿酸血症肾病 防治DIC： 纠正酸中毒、电解质 紊乱并发症。 CS-3000白细 胞分离机 五 治 疗 （二）??? 化学治疗 1．羟基脲（hydroxyurea） 1,1 为S期特异性抑制DNA合成的药物 1,2 特点: ① 起效快(2-3天)，持续时间较短。与烷化剂无交叉耐药性。 ②骨髓的抑制作用轻；停药后能较快恢复，但仍需经常检查血象，以便调整剂量。 ③用法：常用剂量为3g/d，每日2次口服。待白细胞减至20×109/L左右时，剂量减半。降至10×109/L时，改为小剂量（0.5~1g/d ）维持治疗。 男性，30岁，全身乏力，低热、伴左上腹肿块半年。肝肋下2cm，脾肋下7cm，化验：血红蛋白80g/L，白细胞140×109/L，血小板100×109/L，骨髓象原始粒细胞0.02，ph1染色体阳性。正确的治疗为 A．大剂量抗生素抗感染 B．脾切除 C．HOAP方案化疗 D．羟基脲口服 E．VAP方案化疗 答案：D 试题点评：脾肿大，骨髓象原始粒细胞＜10%，ph1染色体阳性支持慢性粒细胞白血病，其化疗应选用羟基脲口服。 2．白消安（busulfan，马利兰） 起效慢(2-3周)，但持续时间较长(2-4周)。 初始剂量为4~6mg/d，口服。 还可能促使慢性期提前急变。 五 治 疗 3．靛玉红（indirubin） 从中药中提取的样品。剂量为150~300mg/d，tid 2) 疗效与白消安接近，对急变期无效。 4．小剂量阿糖胞苷 15~30mg/(m2?d)，静滴， 五 治 疗 （三） ?-干扰素（ interferon-?, IFN-?） 机制： （1）抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子（IRF）的基因表达，从而影响自杀因子 (Fas)介导的凋亡； （2）还可增加Ph阳性细胞 HLA分子的表达，有利于APC和T细胞更有效地识别。 五 治 疗 （三） ?-干扰素（ interferon-?, IFN-?） 2. 用法：剂量为300 ~ 500万U/d，IH or IM，每周3~7次，持续数月至数年不等。 3. 疗效： IFN-?能使50%~70%的患者获血液学CR；10%~26%的患者可获显著细胞遗传学缓解 。 4. 常见不良反应：畏寒、发热、疲劳、厌食、恶心、头痛、肌肉及骨骼疼痛。部分患者需减量，约25%患者因无法耐受而停药。 五 治 疗 （四）甲磺酸伊马替尼（Imatinib） BCR/ABL融合基因 STI571 机制：酪氨酸激酶抑制剂，降低P210蛋白的酪氨酸激酶活性，切断CML发病主要环节。 治疗剂量：400—600mg/d 疗效：血液学有效率可达98%， 不良反应：多轻微 存在问题：价格昂贵 25500元/月 维持治疗时间？ allo-HSCT是目前治疗根治CML的标准方法， 移植应在CML慢性期缓解后尽早进行；以45岁以下为宜。 移植成功者，其3~5年无病生存率为60%。 移植方式： allo-HSCT、auto –HSCT、 CBT (五) 造血干细胞移植 (六)、脾放射和脾切除 目前脾区放射偶用于伴有胀痛的巨脾以缓解症状。曾研究脾切除作为治疗方法之一，但脾切除后既对慢性期无作用，也不能阻止急性变，更不能延长生存期，故目前多已弃用。 五 治 疗 * 附:2008NCCN CML 治疗指南 1 推荐伊马替尼作为CML的一线治疗 2 干扰素不再推荐作为CML的首要治疗选择 3 删去(2007.NCCN)关于异基因造血干细胞 移植作为CML一线治疗的推荐 4 达沙替尼、尼罗替尼作为CML二线治疗策 略 * CML慢性期治疗原则 (Hehlmann et al., Blood, 2007) 1.CML的早期阶段除了普通化疗方案外,如果经费允许,可以将伊马替尼作为治疗的一线用药,将其作为移植的桥梁. 2.对伊马替尼耐药的患者,可以考虑增大剂量或用第二代激酶抑制剂,或进行移植 *