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* 朊病毒(Prion) Prion (朊粒,又称朊病毒、传染性蛋白粒子) 宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白 不含核酸,具有自我复制能力和传染性 引起人和动物传染性海绵状脑病(TSEs) PrPC 与 PrPSC * 正常情况下,细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白(cellular prion protein, PrPC ), PrPC以α螺旋为主,对蛋白酶K敏感,无致病性。 * 某些条件下,PrPC构型发生异常变化(以 β折叠为主)形成致病的PrPSc(羊瘙痒病朊蛋白,scrapie prion protein),对蛋白酶K有抗性,具有致病性与传染性。 PrPc和PrPsc空间结构存在明显差异。 PrPC与PrPSc的主要区别 Prpc prpsc 分子构象 ɑ-螺旋占42%,β-折叠仅占3% β-折叠占43%,ɑ-螺旋占30% 蛋白酶K的消化在非变性去污剂中 敏感 可溶 抗性 不可溶 存在部位 正常及感染动物 感染动物 致病性 无 有致病性与传染性 可滤过性,增殖非常缓慢;slow virus 与已知病毒特征明显不同;unconventional virus 不具有病毒结构,未检出核酸; prion对理化因素有很强的抵抗力 * 抵抗蛋白酶K的消化作用 * 标准的高压蒸气灭菌(121.3℃,20 min)不能破坏prion,需高压蒸气灭菌134℃、≥2 h,才能使其失去传染性 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性 生物学特性 致病性 * prion病:人和动物慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病,即传染性海绵状脑病(TSEs)。 * prion病的共同特点: 潜伏期很长(数年至数十年) 一旦发病呈进行性发展最终导致死亡 脑组织变性坏死(无炎症反应 ) 不能诱导感染宿主产生免疫反应 具有传染性 Animal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat 羊瘙痒病 Kuru disease 库鲁病 transmissible mink encephalopathy(TMM) 水貂传染性脑病 Creutzfeld-Jakob disease(CJD) 克-雅病 chronic wasting disease of deer(CWD) 鹿慢性消瘦症 Grestmann-Straussler Syndrome(GSS) 格斯特曼综合征 bovine spongiform encephalopathy(BSE) 牛海绵状脑病 fatal familial insomnia(FFI) 致死性家族失眠症 feline spongiform encephalopathy(FSE) 猫海绵状脑病 variant CJD(v-CJD ) 克-雅病变种 Prion diseases in humans and animals * 传染性(TSE):如库鲁病、克雅病变种 多种途径传播(消化道、血液、神经及医源性) * 遗传性: 如家族性克雅病,与遗传有关(PrP基因突变) * 散发性: 如散发性克雅病,传播途径尚不明 人类Prion病的传播途径 * 潜伏期长 * 病程呈慢性、进行性发展以死亡告终; * 主要表现为中枢神经系统退行性病变; * 病理学特点:大脑皮质神经元空泡变性,星状细胞增生,脑皮质疏松呈海绵状,并有淀粉样斑块形成——典型海绵状脑病的病理特征; 致病特点 v-CJD病人大脑组织切片 示海绵状病变 淀粉样蛋白沉淀 * 机体不产生特异性免疫应答,无炎症反应,不诱生干扰素,对干扰素不敏感; * 临床表现:痴呆、共济失调、震颤为主; * 致病机制:未明。目前认为,PrPc转变为PrPsc是疾病发生的基本条件,PrPsc在中枢神经系统细胞内聚集而导致疾病的发生。 致病特点: 病原学确诊——检测致病因子PrPSc * 免疫组化法:标本先用蛋白酶K处理破坏PrPC,然后再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测对蛋白酶K有抗性的PrPSc。 * Western blotting:目前国际上诊断Prion病最常用的有效方法。先用蛋白酶K处理组织标本,电泳后转印至硝酸纤维膜,再用PrP单克隆抗体或多克隆抗体检测PrPSc。 防治原则 * 医源性Prion病的预防 对污染物必须彻底灭菌:1mol/L NaOH处理1 h,再高压灭菌134℃,2 h。 * BSE及vCJD的预防 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品,必须严格地进行特殊检疫。 医源性prion病的预防 对病人的
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