第47章 抗恶性肿瘤药.ppt

2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（DDP） 二价铂与DNA碱基形成交叉联结，破坏 DNA结构、功能；广谱，对非精原细胞性睾丸 肿瘤效果很好，联合用药可根治 (DDP+BLM+ VCR)。 卡铂（DBP） 二代铂类配合物，抗肿瘤作用强，毒性降 低，主要为骨髓抑制。 3. 破坏DNA的抗生素类 博来霉素（BLM） 与铜或铁络合使氧分子转变为氧自由基，使 DNA单链断裂，阻止DNA复制。 鳞癌疗效最为明显 肺毒性最严重，可引起肺纤维化而致死亡， 无骨髓毒性。 4. 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类：喜树碱和羟基喜树碱 抑制TOPO-Ⅰ，干扰DNA的复制、转录及修 复。 广谱抗癌。 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 细胞周期非特异性药物 放线菌素 嵌入DNA双螺旋中，阻碍RNA多聚酶活性， 阻止RNA合成；抗癌谱窄，多与放疗联合应用。 多柔比星（阿霉素，ADM） 嵌入DNA中，影响DNA、RNA合成；广谱 抗癌；可致严重心脏毒性（坏死性心肌炎）。 四、抑制蛋白质合成和功能的药物 ①微管蛋白活性抑制剂：长春碱类和紫杉醇类 ②干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类 ③影响氨基酸供应的药物： L-门冬酰胺酶 1. 微管蛋白活性抑制剂 细胞周期特异性药物，主要作用于M期。 长春碱类 长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春 地辛（VDS）、长春瑞宾（NVB） 与微管蛋白结合引起微管蛋白变性，影响纺 锤丝的形成，使有丝分裂停留在中期。 VLB主要用于急性白血病、绒癌、恶性淋巴 瘤；VCR主要用于急淋。 VCR外周神经系统毒性大。 紫杉醇类 促进微管蛋白聚合并抑制其解聚；对卵巢 癌和乳腺癌疗效显著。 2. 干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉生物碱类 周期非特异性药物；抑制蛋白质合成的起 始阶段，并促进核蛋白体分离；对急粒疗效较 好。 3. 影响氨基酸供应的药物 L-门冬酰胺酶 周期非特异性药物；水解门冬酰胺，使肿 瘤细胞门冬酰胺不足主要用于急性淋巴细胞 性白血病。 第三节 非细胞毒类抗肿瘤药 一、调解体内激素平衡药物 二、分子靶向药物 （一）单克隆抗体：利妥昔单抗 （二）小分子化合物 新生血管抑制剂：伊马替尼 信号转导抑制剂：索拉菲尼 （三）其他 细胞分化诱导剂：维A酸 细胞凋亡诱导剂：三氧化二砷 第四节 细胞毒类抗肿瘤药的药理学原则和毒性反应 一、药理学应用原则 （一）从细胞增殖动力学考虑 招募和同步化作用 （二）从药物作用机制考虑 （三）从减少和降低药物毒性考虑 （四）从药物的抗癌谱考虑 一、抗恶性肿瘤药的毒性反应 （一）近期毒性 1. 共有毒性反应 1）骨髓抑制： 最常见白细胞、血小板减少。 2）消化道反应：食欲缺乏、恶心、呕吐等反应， 胃炎、溃疡等。 3）脱发：毛囊毒性，常出现于给药后1-2w，1- 2m后脱发最明显，停药后毛发可再生。 2. 特有毒性反应 1）心脏毒性：多柔比星等。 2）呼吸系统毒性：博来霉素等。 3）肝脏毒性： L-门冬酰胺酶等。 4）肾和膀胱毒性： CTX可引起出血性膀胱 炎。顺铂及大剂量MTX可直接损伤肾小管上 皮细胞。 5）神经毒性：VCR易致外周神经毒性。 6）过敏反应： L-门冬酰胺酶，BLM，紫杉醇。 7）组织坏死和血栓性静脉炎。 （二）远期毒性 致第二原发恶性肿瘤、致不育和致畸。 第四十七章 抗恶性肿瘤药物 恶性肿瘤的治疗方法：化学治疗、外科手 术和放射治疗。细胞毒类抗肿瘤药是目前化疗 药物的主流。 第一节 抗恶性肿瘤药物的药理学基础 一、抗肿瘤药的分类 细胞毒类抗肿瘤药与非细胞毒类抗肿瘤药 二、抗恶性肿瘤药物的药理作用和耐药机制 （一）细胞毒类抗肿瘤药的作用机制 增殖细胞群、静止细胞群、无增殖能力细胞群。 细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一 次分裂结束的时间。 G1期（DNA合成前期） 细胞增殖周期 S期（DNA合成期） G2期（DNA合成后期） M期（有丝分裂期） 非细胞增殖周期（静止期）：G0期（有增殖 力，但暂不增殖的细胞） 生长比率(GF)=肿瘤增殖细胞群/全体肿瘤细胞群 根据药物作用的周期或时相特异性 1. 细胞周期非特异性药物(CCNSA) 对增殖各期细胞都有杀灭作用。对G0期也 有作用，但较弱。 2.