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中药注射剂临床合理使用的思考 银川市中医医院 刘 军 Contents 一、如何认识中药注射剂 中药注射剂是中药现代化发展的产物，是传统中药与现代制剂技术的有机结合。作为我国独创的新剂型，中药注射剂肩负着促进我国中药振兴和发展的重大使命。中药注射剂的出现，打破了中医药“慢郎中”印象，丰富了中药传统的给药方式，拓展了中药的使用范围。 1. 中药注射剂的现代定位 中药的发展史，是不断吸取新事物的过程，具有中药特性的现代剂型在中医药治疗理论指导下所用的药物都可纳入中药的范畴。中药的发展从不拘泥于形式，自古便有汤、膏、丹、丸、散等多种剂型，也存在口服、涂、喷、敷、洗、灸、熏等多种给药形式，因此不能因为将形态各异的饮片变成了无菌安瓿瓶的液体，就断定中药注射剂不属于中药。 除了单味中药的注射液品种之外，中药注射剂绝大部分是来源于中药复方提取物或从多味中药中提取组成的复方制剂，例如生脉注射液与原方生脉饮及其糖浆剂、胶囊剂等相比，均可益气养阴，复脉固脱。然而，由于生脉注射液作用强劲、迅速，更适合于治疗气阴两亏，元气欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等见上述证候者的危急重症。 中药注射剂为了保证安全性和可控性，尽可能的保留“精而有效”的物质组成，一方面剔除方药中无效的成分和可能引发不良反应的蹂质等过敏物质，另一方面对有效成分进行富集，中药注射剂的制剂过程绝不等同于单纯的成分分离，而是在中医药理论的指导下，在保证药效的前提下，注重药物与药物的配伍，组分与组分之间的比例，力争在提取、纯化的过程中保存中药原方所具有的中医药功能与主治的特色。 “去杂存精”的研究工作是长期而艰难的，是中药制剂研究中的重点和难点，现阶段的除杂工艺中，“杂”中尚有可用的成分，“杂”的拮抗也可能是有利因素，因此需要不断验证和揣摩，加强基础研究力度，在满足制剂基本要求的基础上，找到最有效、最合理、最便捷的“去杂存精”方法。 中药注射剂的发展离不开2个方面的临床依据: 一方面，中医药除传统口服给药途径外，遵循辨证论治之理，自古便存在涂、喷、敷、洗、灸、熏等外用之法，而不论口服还是外用，大多均是药物成分最终进入血液而发挥疗效，与注射剂的起效方式殊途同归； 另一方面，中药膏丹丸散等传统剂型以及颗粒剂、片剂、胶囊剂等现代剂型均为口服剂型，常常需要服用一定时间以后才能起到治疗的作用，在急重症治疗方面缓不济急，然而大多数中药注射剂是经过现代制剂工艺提取出有效成分或有效部位，直接通过人体的循环系统进入组织和器官，到达病变部位从而发挥药物的治疗作用，因此中药注射剂作用迅速，生物利用度高，短时间之内可抵达靶部位。 德国威玛舒培博士大药厂(Willmar Schwabe, SCHWABE)始创于1866年，是欧洲知名的植物药生产商，也是银杏叶制剂领域的原研者、全球最大的银杏叶制剂厂商，其制定的银杏叶提取物标准被采纳为欧美药典标准，以法律形式公布，其产品金纳多(ginaton)片剂、滴剂、注射液是全球银杏叶制剂最畅销的产品。同时，该公司也是世界上在银杏叶提取方法、银杏叶制剂方面的专利申请量最多、质量最高的申请人之一，在该领域有着雄厚的技术实力。该公司的银杏叶制剂专利网的布局时间跨度长达40多年，核心基础专利数量多，该专利网在全球和中国的布局很好的维护了SCHWABE公司的商业利益。反观国内中药企业，能成熟运用专利或专利网这一手段保护自己国内外市场的屈指可数。 该公司对银杏叶制剂的开发历经了4代，每一代新产品的推出，都伴随着相关的专利布局。SCHWABE公司对银杏叶技术的专利网布局包括下述4个阶段。①最早的专利是1968年申请的DE1767098B，主要是有机溶剂提取银杏叶提取物及注射剂的制备，涉及第2代产品；②1971年申请的DE2117429B，主要是在丙酮提取的基础上增加了聚酞胺柱纯化，进一步富集了黄酮，提高了药效，涉及第3代产品。这2个专利是当时的核心专利，此后10年左右该领域都没有新的专利出现。 ③1989年申请了US5399348A, US5322688A,DE3940095A，主要是在优化银杏提取物中黄酮、内酯类成分比例，并降低引起致敏等不良反应的银杏酸5 ppm(其后又在内控标准中降到1 ppm以下)的标准下，涉及第4代产品；④最核心的5个专利在中国都没有保护，但该公司将银杏酸的含量通过内控控制在1 ppm以下，将这一指标的控制作为技术诀窍通过生产工序的监控来达到，并且严格通过对原料的采收季节、采收方式、生产前进行成分分析，再以适当的比例进行搭配，以保证原料内在质量的稳定性，在生产中