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第九章 糖尿病及其生化检验 北华大学医学院 高秀峰 第一节 糖尿病概述 糖尿病（diabetes mellitus）是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。 定义：因胰岛素分泌绝对不足或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。 临床以高血糖为主要标志，久病可引起多系统损害。病情严重或应激时可发生多种急性代谢性紊乱。 一、血糖、低血糖和高血糖 正常参考值:3.89-6.11 mmol/L 低血糖：空腹血糖浓度低于3.33-3.89 mmol/L 高血糖：空腹血糖浓度高于正常上限7.3 mmol/L （一）降低血糖的激素 胰岛素（insulin）是唯一降低血糖的蛋白类激素.由胰岛b-细胞合成和分泌。胰岛素的主要靶器官是肝、骨骼肌和脂肪组织, 降低血糖作用机制： ①促进肌肉、脂肪等组织的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞； ②通过增强磷酸二酯酶活性，降低cAMP水平，从而使糖原合酶活性增强、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解； ③通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化成为乙酰CoA，从而加快糖的有氧氧化； ④通过抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促进氨基酸进入肌组织合成蛋白质，减少糖异生的原料，抑制肝内糖异生； ⑤通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，可减少脂肪动员的速率，促进组织利用葡萄糖。 胰岛素样生长因子 胰岛素样生长因子（insulin like growth factors，IGF）是一种多肽，在结构上与胰岛素相似，具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长作用，主要为IGFⅠ和IGFⅡ。IGFⅠ又称为生长调节素C，是细胞生长和分化的主要调节因子之一，但IGFⅡ的生理作用尚不清楚。IGFⅠ主要在生长激素的调控下由肝脏产生，其他组织也可产生IGFⅠ，但并不进入血循环，仅在局部发挥作用。血液中的IGF浓度约比胰岛素高1000倍，绝大部分与特异的蛋白质结合，只有少量以游离形式存在，通过特异的IGF受体或胰岛素受体而发挥作用。 IGF在正常糖代谢中的作用尚不清楚，外源性注入可导致低血糖，反之IGFⅠ缺乏可引起生长迟缓。胰腺外肿瘤可致IGF的生成过量，患者可有饥饿性低血糖。测定IGFⅠ浓度可评价生长激素的缺乏或过量，监测机体的营养状况。 （二）升高血糖的激素 1. 胰高血糖素（glucagon） 2. 肾上腺素 （epinephrine）。 3. 生长激素 4. 皮质醇 5. 甲状腺激素 几种升高血糖的激素中胰高血糖素最为重要，其次是肾上腺素，其他的一些激素的作用并不十分重要。 二、糖尿病的分型与诊断 （一）糖尿病的分类标准（病因学分类） 1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus） 免疫介导 特发性 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus） 其他特殊类型的糖尿病（other specific types of diabetes） 胰岛β细胞功能的遗传缺陷（MODY） 胰岛素作用遗传性缺陷 胰腺外分泌性疾病 内分泌疾病 药物或化学品诱导糖尿病 感染 罕见的免疫介导性糖尿病 其他遗传综合症 妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM） 二、糖尿病的分型与诊断 （一）糖尿病的分类标准（病因学分类） 1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus） 免疫介导 特发性 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus） 其他特殊类型的糖尿病（other specific types of diabetes） 胰岛β细胞功能的遗传缺陷（MODY） 胰岛素作用遗传性缺陷 胰腺外分泌性疾病 内分泌疾病 药物或化学品诱导糖尿病 感染 罕见的免疫介导性糖尿病 其他遗传综合症 妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM） 1. 1型糖尿病 (1)免疫介导糖尿病： 这类糖尿病主要是因为胰岛β细胞的破坏引起胰岛素绝对不足，且具有酮症酸中毒倾向、它包括病因不明但因自身免疫机制引起的β细胞破坏。其主要原因目前认为与遗传因素、环境因素和免疫机制有关。 ①自身免疫标志 主要的自身抗体: 胰岛细胞抗体（islet cell antibodies， IC