单基因遗传性脑血管病 湘雅医院.pptVIP

遗传特质 缺血性脑卒中病因复杂，除年龄、性别、高血压、糖尿病和吸烟等危险因素外，还具有明显的遗传倾向性。 缺血性卒中的遗传学研究分为2类-- 单基因遗传和多基因遗传。 目前将患者年龄＜50岁，无高血压、高血脂和糖尿病等常见危险因素，且已明确基因突变并遵循孟德尔遗传定律的缺血性卒中定义为单基因遗传性缺血性卒中。 -J Cereb Blood Flow Mdtab，2007．27：1649-1662． 单基因遗传性缺血性脑卒中 伴皮质下梗死和脑白质病的常染色体显性遗传性脑动脉病，CADASIL 基因分子学 一种非动脉硬化性、非淀粉样变性的常染色体显性遗传性卒中。 基因定位于19p13.1-13.2，为Notch3基因突变。 大多数(约95％)是错义突变，70％～80％的Notch3基因突变发生在外显子3和4，以外显子4突变最多见[1]。80％突变为碱基C→T，使得氨基酸序列中的精氨酸被半胱氨酸替代[2]。 -[1]Lancet, 1997, 350:1511-1515 -[2]Neurology, 2002, 59:1134-1138. 病理学改变 我们收集12例来自4个不同CADASIL家族的患者行皮肤活检，发现： 退行性变的血管平滑肌细胞和嗜 锇颗 粒( GOM) 是特征性病理改 变