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细 胞 与 疾 病 周 爱 玲 成人机体约含有6×1013个细胞 新生婴儿机体含有2×1012个细胞 细胞 细胞膜：又称质膜(plasmalemma)或浆膜 细胞浆：高尔基体、溶酶体、线粒体、 内质网等 细胞核：由双层的核膜包着。 第一部分 生物膜与疾病 第二部分 细胞损伤与保护 第一部分 生物膜与疾病 细胞膜、细胞器膜及核被膜统称为生物膜。 生物膜在细胞的结构和功能中起关键作用，它不仅起分割膜内、外两部分和屏障的作用，而且参与所有生命过程。 一、生物膜的组成 脂质约占40%～50%：磷脂Phospholipid) 糖脂(glycolipid) 类固醇(steroid) 糖占1%～5%：糖蛋白 糖脂 不同的细胞其组分差异很大。 二、生物膜的结构 ①磷脂双分子层和蛋白质或其复合体排成相互交替的镶嵌面； ②膜内在蛋白质与磷脂以疏水链结合在形成稳定的膜结构中起主要作用； ③分布于膜两侧的蛋白质、脂质和糖类等组分和性质是不同的，脂质双分子层可以彼此单独运动； ④膜结构具有相对流动性。随着环境条件变化，脂质分子的晶态和液晶态是互变的； ⑤膜中各种组分在细胞中经常处于不断更新的状态； ⑥膜中各种组分的排列是不对称的。 膜的骨架蛋白 细胞膜上有蛋白质组成的骨架网。 红细胞骨架蛋白包括血影收缩蛋白、肌动蛋白、内收蛋白、原肌球蛋白、4.1蛋白、锚蛋白。 由收缩蛋白和肌动蛋白的协调作用，维持正常红细胞的圆盘形。 由血影收缩蛋白与肌动蛋白、锚蛋白间的相互作用，4.1蛋白与肌动蛋白间的相互作用可使红细胞具有高度的变形性。 三、生物膜的功能 1. 细胞膜能分割和维持细胞的形态； 2. 物质转运：物质的跨膜转运方式可分为：被动转运（简单扩散、易化扩散）、主动转运（钠钾泵、钙泵、协同转运）； 3. 能量转换：物质代谢氧化过程在线粒体内膜完成。呼吸链的组分分布在线粒体内膜上，包括NADH脱氢酶和铁硫蛋白、辅酶Q以及细胞色素体系； 4. 识别和信息传递：细胞对异物的识别及细胞与细胞之间的识别，起主要作用的是质膜上的糖蛋白及糖脂。神经递质、激素、各种体液因素、药物等与细胞膜的受体、酶相互作用，通过细胞信号传递系统才能产生代谢变化和功能效应； 5. 与细胞运动、分化等有关。 第2节 生物膜与疾病的关系 许多疾病可出现膜的异常变化，以膜脂或膜蛋白的改变为主，包括结构和功能的异常。 这些变化可能是某些疾病的发病环节或后果，因此，有人提出“膜病”的概念。其中研究最多的是红细胞膜病。 一、红细胞膜异常为主的疾病 1．遗传性球形红细胞症： 是红细胞膜骨架蛋白异常引起的遗传性溶血病。特点：外周血中有较多的球形红细胞和红细胞渗透性增加，表现为贫血、黄疸和脾肿大。 红细胞膜的稳定性主要取决于膜骨架蛋白的结构和功能； 发病机制： 由于红细胞膜蛋白基因异常引起的分子病变，主要涉及收缩蛋白、锚蛋白、4·2蛋白和带3蛋白； 　①　膜蛋白异常导致膜骨架蛋白和膜脂质双层的垂直连接障碍，双层脂质不稳定，使未被膜骨架蛋白支持的脂质以出芽形式形成囊泡而丢失。膜脂质的丢失使红细胞表面积减少，表面积和体积降低，细胞变成球形，使变形性减退。 1．遗传性球形红细胞症： 发病机制： ②膜收缩蛋白由α链和β链组成，该病在膜收缩蛋白β链的N末端有缺陷，使膜骨架蛋白各组分之间或骨架之间的结合障碍，膜的稳定性降低、易碎裂； ③收缩蛋白α-亚单位量的减少和疾病的严重程度呈正相关； ④红细胞膜骨架蛋白异常，通透性增加，使被动性钠盐内流增加；Na+-K+-ATP酶活性降低，使Na+、K+转运功能异常，使细胞内Na+浓度增加； ⑤球形细胞内ATP相对缺乏，膜上Ca2+-Mg2+-ATP酶受到抑制，钙沉积在膜上，使膜的柔韧性降低。 2．遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常 特点：外周血中有大量的椭圆形成熟红细胞。 多数病人红细胞膜稳定性及可变形性减低、机械脆性增加，易于破裂； 该病膜骨架蛋白各组分含量无异常，但红细胞膜中的收缩蛋白结构异常，主要涉及膜骨架水平方向连接的蛋白，即膜收缩蛋白、肌动蛋白、4.1蛋白-膜收缩蛋白。这些蛋白不能相互连接形成四聚体，使膜骨架的稳定性降低； 当细胞经过微循环时，随着血液的流动，膜骨架蛋白发生重新连接而变成椭圆形