胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断与治疗--郭仁宏.pptVIP

胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗 江苏省肿瘤医院肿瘤内科　郭仁宏 神经内分泌肿瘤概述 定义:神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine s，NET）定义为产生多肽激素，具有共同神经内分泌标记的肿瘤 所有NET都有恶性潜能 分类： 　　 □根据起源部位： 　　　　前肠NETs 　　　　中肠NTEs 　　　　后肠NETs 　　 □根据有无激素分泌过多产生 相关症状： 　　　　功能性NETs 　　　　无功能性NETs 神经内分泌肿瘤发病部位 胃肠道:75% 胃(10%)，胰腺(10%) 小肠(30%) 直肠(20%) 阑尾(20%) 结肠(5%) 支气管‐肺:25% 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤GEP-NETs概述 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ，GEP-NETs) 由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺 GEP-NETs是胃肠道肿瘤中，发病率仅次于大肠癌的肿瘤 GEP-NETs流行病学 在过去30年内， GEP-NETs患者急剧增多，但超过60%的患者在发现时都已是晚期 2004年，美国神经内分泌肿瘤总体发病率为5.25例/10万人，其中GEP-NETs的年发病率约为2.89例/10万人 我国GEP-NETs的具体发病率尚不清楚 GEP-NETs各部位的发病率 术语变化：从类癌到神经内分泌肿瘤 1907 　　　Oberndorfer提出“类癌”这一术语，并定义为： 　　　　–在肠道有一些类似癌的上皮肿瘤 　　　　–结构相对单一 　　　　–生物学上其侵袭性不如癌 1963 　　　Williams和Sandle按照胚胎发生将类癌进行划分： 　　　　–前肠类癌：肺、胃、十二指肠、空肠上段和胰腺 　　　　–中肠类癌：空肠下段、回肠、阑尾和盲肠 　　　　–后肠类癌：结肠、直肠 1980 　　　WHO 第1版 　　　　–“类癌”用于指代大部分的神经内分泌肿瘤（除胰腺和甲状腺神经内分泌瘤。副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞瘤） 　　　　–类癌分为：肠嗜铬细胞类癌（EC细胞）；胃泌素（G细胞）类癌；其他非特异性类癌 术语变化：从类癌到神经内分泌肿瘤 2000 　　　首次应用“神经内分泌瘤”和“神经内分泌癌”术语，未完全抛弃“类癌”这一术语 　　　–分化良好的神经内分泌瘤：具有良性生物学行为或不确定的恶性潜能 　　　–分化良好的神经内分泌癌：低度恶性特征 　　　–分化差（常为小细胞）的神经内分泌癌：高度恶性特征 2010 　　　神经内分泌瘤G3不再使用 　　　–神经内分泌瘤（NET）G1 　　　–神经内分泌瘤（NET）G2 　　　–神经内分泌癌（NEC） GEP-NETS的诊断 临床表现：缺乏特异性（功能性/无功能性） 生化指标：嗜铬粒蛋白A（CgA）和24小时尿液5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）等 基因检测：尚不清楚 影像学检查：CT/MRI/EUS/PET/消化道造影等 组织病理学检查：IHC染色方法/11项内容 GEP-NETS的病理学诊断 必选项目 神经内分泌标志物的免疫染色 --突触素（Syn）和嗜铬粒蛋白A（CgA） 增殖标志物的免疫染色 --Ki67/MIBI 可选项目 诸如胰岛素、胃泌素、5-羟色胺和其它等激素的免疫染色 --激素综合征、原发灶不明肝转移或伴有激素综合征的肿瘤随访 生长抑素受体（如SSTR2）的免疫染色 --诊断性/治疗性的肿瘤处理 血管标志物的的免疫染色 --血管侵犯 GEP-NETS分化和分级 WHO2004/ENETS　WHO2010(NEN)　NANETS 分化良好的神经内分泌瘤（WDET）　　神经内分泌瘤G1(类癌)　　　　　 高分化 分化良好的神经内分泌癌（WDEC） 神经内分泌瘤G2 　　　　　　　 高分化 分化差神经内分泌癌/小细胞癌（PDEC） 神经内分泌癌（大细胞或小细胞型） 低分化 混合性外分泌-内分泌癌（MEEC） 混合性腺-内分泌癌（MAEC） 低分化 瘤样病变（TLL） 增生性和瘤前病变 GEP-NETs治疗概述 局限期治疗 手术治疗 其他治疗 广泛期治疗 治疗流程 手术 化疗 生物治疗 靶向治疗 其他治疗（如PRRT、肝介入治疗） 对症治疗 GEP-NETs治疗 局限期GEP-NETs治疗 GEP-NETs局限期治疗 局限性病变 手术是局限性肿瘤的主要治疗手段并且可能达到治愈， 可根治性切除患者的5年生