第二十二章调血脂药及抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第一节 调血脂药 ——降低 Lp（a）的药物 * 第二十二章 调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs 讲 授 目 录 概述 第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 粘多糖和多糖类 复习题 * 　　　动脉粥样硬化是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展，通常在中年或者中老年出现症状。 概 述 * 概 述 脂蛋白系统 　　血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白 　乳糜微粒（CM） 　极低度脂蛋白（VLDL） 　中密度脂蛋白（IDL） 　低密度脂蛋白（LDL） 　高密度脂蛋白（HDL) * 血浆中所含的脂类 胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL） ＋ 载脂蛋白（apo） 脂蛋白系统（LPs） 血浆 总胆固醇TC 概 述 * 脂蛋白（lipoprotein,LP） 概 述 血脂 （CH） （PL） 溶于血浆运输 （胆固醇酯（CE) * 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 浓度＞正常浓度 高密度脂蛋白（HDL）浓度正常 血脂代谢紊乱 概 述 * 概 述 * 第一节 调血脂药一 降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin）lovastatin的甲基化衍生物 普伐他汀（pravastatin）美伐他汀的活性代谢产物 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） * 一 降低TC和LDL的药物 HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶； 他汀类化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的化学结构十分类似； 因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。 第一节 调血脂药 * 【药理作用】 一）他汀类 1 调血脂作用及作用机制 2 非调血脂作用 他汀类有明显的调血脂作用 对LDL－C的降低作用最强， TC次之 降TG作用很弱 调血脂作用呈剂量依赖性，用药2周出现明显疗效，4～6周达高峰 HDL－C略有升高。 1 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 2 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小 4 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 5 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 * 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 * 【临床应用】 1 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症 3 也可用于 Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症 2 对于病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。 一）他汀类 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 * 【不良反应及注意事项】 1）较少而轻，大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。 2）转氨酶升高、肌酸磷酸激酶（CPK） 升高。 3） 偶有横纹肌溶解症，与苯氧酸类如吉非贝齐、烟酸类、红霉素、环孢素合用可加重，应引起重视 4）孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用 一）他汀类 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 * 二） 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol） 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。 其强度与剂量有关， apo B也相应降低，但 HDL几无改变。 对TG和VLDL的影响较小。 第一节 调血脂药 ——降低TC和LDL的药物 * CH 吸收 肝CH CH 转化成胆汁酸 【作用机制】 CH 7-а- 羟化酶 肝 .. 胆汁酸 肠