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药物临床试验的数据记录和质量控制 湘雅三医院临床药理中心 黄志军 Viagra起死回生 1991年4月，心血管“新药”Sildenafil临床研究正式宣告失败 Iressa力挽狂澜 Iressa(Gefitinib)是第一个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物 但Ⅲ期临床研究-ISELC（IRESSA Survival Evaluation in Lung Cancer）结果却表明：无论对腺癌患者，还是对其他类型肺癌患者，吉非替尼与安慰剂相比未能延长生存期 良好的数据记录拯救了Iressa，亚组分析发现：亚裔人群中，女性、不吸烟的NSCLC患者接受吉非替尼治疗的疗效较好 数据记录的作用 记录是安全性、有效性的评价和报告依据, 也是遵循GCP的证据, 只有存在记录: 才能证明相关行为发生过； 才能在发生任何问题时追根溯源； 才能证明试验是严格按照GCP、有关法规、SOP及试验方案进行的。 No document is nothing没有记录就没有发生 数据的要求 试验方案－原始记录－CRF－数据库 -统计报告-总结报告 一致性 准确性 GCP中关于数据记录的内容（一） 第二十七条　研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表 “真实、准确”的技巧 “完整”的定义 多久算“及时” “合法”指的是什么法律 GCP中关于数据记录的内容（二） 第四十九条　临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数据也应具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位 常见的问题（检验科误差、标本溶血、月经干扰……） GCP中关于数据记录的内容（三） 第五十三条　数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。 GCP中关于数据记录的内容（四） 第六十六条　多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点： （八）数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序； 组长单位要不要保留一联CRF表？ ICH-GCP关于数据记录的内容（一） 研究者应当保证给申办者的病历报告表和所有需要的报告中的数据的准确性、完整性、易辩性和及时性 GCP中来自源文件的数据应当与源文件一致，如由不一致应作出解释 研究者/研究机构应当按《实施临床试验的基本文件》所述和适用管理要求保存试验文件。研究者/研究机构应当采取措施防止这些文件的以外或过早破坏 ICH-GCP关于数据记录的内容（二） GCP中数据的任何改变或变更，应当注明日期、姓名首字母和说明（如有必要），并应当使原来的记录依然可见（即应保留核查痕迹）；这同样适用于文字和电子的改变或更正。申办者应当向研究者和/或研究者指定的代表提供关于进行这种更正的指南。申办者应当有书面的程序以保证在CRF中由申办者指定的代表作出的改变或更正是有记录的、有必要的，并得到研究者的认可。研究者应当保留改变和更正的记录 ICH-GCP关于数据记录的内容（三） 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机构，到什么时候这些文件不必再保存 根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求，研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有关的全部记录。 数据记录检查时的常见问题 几点区别： 违规与不规范的区别 造假与不严谨的区别 未做与不完整的区别 组织与个人行为区别 GCP核查存在主要数据问题 无原始病历或原始病历中无记录（缺或不全） 检验结果不能溯源（检验数据、心电图、X光片…） 无统计计划书和统计报告或数据管理无序 知情同意书缺失或签署存在问题 知情同意书 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合乎要求 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 受试者/研究者未签署日期 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 未提供副本给受试者 原始病历 不能提供住院病历 住院病历中无任何与药物临床试验有关的记录或记录不全 无用药处方及起止日期 无不良事件观察及记录 门诊受试者无门诊记录 依据原始文件 及时、完整、准确 清晰、易认、采用黑色圆珠笔 注意：逻辑性 (不良事件合并用药) 多选挑一(是否) 不可空