胰岛素和口服降对血糖药.pptVIP

* 胰岛素和 口服降血糖药 Pancreatic Hormones Antidiabetic Drugs 一、概述 糖尿病： Ⅰ型 (胰岛素依赖型糖尿病, Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM) Ⅱ型(非胰岛素依赖型糖尿病, non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM ) 概述 1. 代谢紊乱综合症 临床表现及预后： 胰岛素??高血糖 ? 多饮, 多尿, 多食, 体重减少 2. 急性并发症 高渗性非酮症糖尿病昏迷, 酮症酸中毒 3. 慢性并发症 1）动脉粥样硬化症： 心, 脑, 肾, 肢体, 视网膜 2）神经病变： 3） 其他合并症： 肺结核, 细菌性/皮肤真菌感染等 糖尿病治疗药物的分类 (一) 胰岛素 insulin (二) 口服降糖药 1. 磺酰尿类: 甲苯磺丁脲 tolbutamine， 氯磺丙脲 chlorpropamide； 2. 双胍类: 苯乙福明phenformin, 二甲双胍 metformin, 3. ?-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 acarbose， 4. 胰岛素增敏剂： 罗格列酮 roblglitazone， 吡格列酮 pioglitazone； 概述 【来源及分泌调节】 一、胰岛素 Insulin B细胞: 胰岛中心部分, 分泌胰岛素； A细胞: 围绕于B细胞外层, 分泌胰高血糖素 D细胞: 分布于A细胞层内, 分泌生长抑素。 胰岛素 Insulin 1. 分子量为56kD的酸性蛋白质，A,B两条多肽链组成，通过两个二硫键相连。 【化学性质】 2.药用: 提取自猪,牛胰腺，异性蛋白具抗原性。 3.加锌或加碱性鱼精蛋白?溶解度降低且稳定 ? 延缓吸收 ? 中或长效制剂 ； 4.室温或4℃冷藏保存； 冷冻可致活性下降。 5.蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。 【作用】 胰岛素 Insulin 1.对代谢的影响： 1) 糖代谢： ? ?血糖? 葡萄糖无氧酵解和有氧氧化? ，糖原合成? ?血糖去路? 糖原分解和糖异生??血糖来源? 。 2) 脂肪代谢： 促进合成,抑制分解 ?游离脂肪酸和酮体生成减少。 3) 蛋白质代谢： 促进核酸、蛋白质的合成，与生长激素有协同作用。 2. 促生长作用： 4) 钾离子转运: 激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。 胰岛素 Insulin 1.促进靶细胞膜的转运； 2.改变有关酶的活性； 3.促进大分子物质的合成。 【作用机制】 细胞膜上胰岛素受体?亚单位结合 胰岛素 Insulin 【体内过程】 1.易被消化酶破坏?口服无效 ?须注射给药。 2. 加锌或加碱性鱼精蛋白 ?中效及长效制剂 ?注射部位发生沉淀。 3.中长效制剂均为混悬剂,不可静注 胰岛素 Insulin 【临床应用】 1. 糖尿病： 1）胰岛素依赖型(Ⅰ型）糖尿病： 2）重度非胰岛素依赖型(Ⅱ型）糖尿病: 饮食控制或口服降血糖药无效者。 3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病, 或有妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷： 2. 细胞内缺钾： 葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液) ?防治心肌梗塞时的心律失常。 胰岛素 Insulin 2. 反应性高血糖： 低血糖?代偿性调节?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素分泌过多?高血糖。 【不良反应】 1. 低血糖症： 速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)； 中长效制剂: 中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。 血糖40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。 乙醇：?抑制糖异生?肝糖输出? ?受体阻断剂?阻断低血糖时的代偿性升血糖反应，掩盖症状； 胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。 胰岛素 Insulin 4. 胰岛素抵抗性（耐受性）： 1） 急性耐受性： 并发感染,创伤,手术, 或其它应激状态时， ?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素? 5. 注射部位脂肪萎缩： 2） 慢性耐受性： （1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多； （3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 ?200IU/日且无并发症者。 3. 过敏反应： 胰岛素 Insulin 【药物相互作用】