卡培他滨在结直肠癌治疗中临床应用.pptVIP

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2018-12-31 发布于浙江
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卡培他滨在结直肠癌治疗中临床应用.ppt

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内容 5-FU:胃肠癌治疗不可或缺的基石 1957年发明，1960年上市（Roche）作用机理：抑制TS（胸苷酸合成酶）→抑制DNA合成插入RNA，干扰RNA 5-FU的缺点：肿瘤选择性低：GI、骨髓、皮肤等毒性半衰期短（t1/2:8-12分钟）需要持续静脉输注（LV5FU2）需要生化调节（左旋咪唑、醛氢叶酸）不能口服给药需要住院，难以开展基于家庭的治疗费用贵，患者不方便，生活质量降低 5-FU 小肠肝脏卡培他滨 5-DFCR 5-DFUR CyD 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 肿瘤正常组织 CyD CE 胸苷磷酸化酶（TP) 卡培他滨 5‘-DFCR = 5’脱氧氟胞苷; 5‘-DFUR = 5脱氧氟尿苷; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶卡培他滨肿瘤内激活，选择性生成5-FU NO16966研究：转移性结直肠癌一线治疗 XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当 Cassidy J, Clarke S, D?′az-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer[J]. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. 奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗对mCRC疗效相似 Oxaliplatin-based regimens Irinotecan-based regimens RR, % 51 48 45 63 49 39 31 54 Median PFS, months 8.2 7.9 8.7 9.2 6.7 7.0 6.9 8.5 Median OS, months 16.2 19.7 19.5 21.4 17.4 14.8 14.8 20.1 de Gramont et al. 2000; Grothey et al. 2002; Goldberg et al. 2004; de Gramont et al. 2004; Douillard et al. 2000; Saltz et al. 2000; Goldberg et al. 2004; K?hne et al. 2003. Phase III trials in 1st-line mCRC Goodwin RA and Asmis TR. Clinics in colon and rectal surgery 2009; 22(4):251-256. 贝伐珠单抗(安维汀）作用机制：结合于VEGF配体的单克隆抗体适应症：联合FOLFOX或FOLFIRI，用于转移性疾病的治疗毒性：高血压、动脉血栓事件、伤口愈合不良、胃肠穿孔西妥昔单抗（爱必妥）作用机制：EGFR单克隆抗体(嵌合)，阻断配体结合位点适应症：与开普拓联合使用或单药治疗转移性疾病毒性：痤疮样样皮疹、过敏反应、低镁血症、疲乏帕尼单抗作用机制：完全人源化的EGFR单克隆抗体，阻断配体结合位点适应症：单药用于转移性疾病的治疗毒性：痤疮样皮疹、低镁血症、疲乏目前已经应用于临床的mCRC靶向药物安维汀一线治疗的III期试验：奥沙利铂或伊利替康为基础的联合化疗均能改善患者生存 1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. Hecht, et al. JCO 2009 4. Tabernero, et al. ASCO 2010; 5. Schmoll, et al. ESMO 2010; 6. Hurwitz, et al. NEJM 20047. Sobrero, et al. Oncology 2009; 8. Fuchs, et al. JCO 2008; 9. Fuchs, et al. JCO 2007 PACCE (n=410)3 CAIRO-2 (n=368)2 PACCE(n=115)3 AVIRI(n=209)7 NO16966 (n=1,400)1 20.3 24.5 20.5 22.2 21.3 vs 19.9 MACRO(n=239)4 23.4 中位 OS/PFS (月) 以伊利替康为基础的方案以奥沙利铂为基础的方案 XELOX XELOX 以奥沙利铂为基础的化疗 FOLFIRI XELOX/FOLFOX4 HORIZON III (