药剂学三16章.ppt

第16章 制剂新技术 固体分散体技术 包合技术 微囊与微球的制备技术 脂质体的制备技术 纳米乳与亚微乳的制备技术 纳米囊与纳米球的制备技术 第一节 固体分散体技术 一、概述 固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶体、微晶、无定形等状态高度分散在某一固体载体材料中所形成的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散体技术。 固体分散技术的特点： 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高药物的吸收和生物利用度； 控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特性； 利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 使液体药物固体化等。 二、载体材料 （一）、水溶性载体材料 （二）、难溶性载体材料 （三）、肠溶性载体材料 纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）以及羧甲乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。 聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散体。 三、固体分散体的类型 简单低共熔混合物：药物和材料共熔后，骤冷固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形式分散在载体材料中。 固态溶液：药物在载体材料中以分子状态分散。 按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体结构，分为置换型和填充型。 共沉淀物：药物和载体形成共沉淀无定形物。 固体分散体的制备方法 一、熔融法：将药物与载体材料混合均匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体。 二、溶剂法（共沉淀法）：将药物和载体共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，得到药物和载体材料混合而成的共沉淀物。 三、溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中混合均匀，按熔融法冷却。本法适合于液态药物（鱼肝油、维生素A、D、E等）。 四、溶剂-冷冻干燥法：将药物和载体材料共溶于溶剂中，冷冻干燥，除去溶剂。 五、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合，研磨后，降低药物粒度，或者使药物与载体材料以氢键结合，形成固体分散体。 六、双螺旋挤压法：将药物与载体材料混合置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。 五、固体分散体的速释和缓释原理 速释：药物高度分散在载体中，以分子状态、胶体状态、微晶和无定形态存在，载体材料可以阻止药物的聚集，有利于药物的迅速释放。 载体材料提高药物的可润湿性，保持药物的高度分散性，对药物有抑晶作用，从而促进药物的溶出。 缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。 六、固体分散体的物相鉴定 溶解度及溶出速率 热分析法 粉末X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法 第二节 包合物制备技术 定义 发展 组成及分类 包合原理 包合材料 包合技术：系指一种分子被包合于另一种分子 的空穴结构内，形成包合物的过程。 包合物（inclusion complex）：是一种分子被包合在另一种分子空穴结构内，形成的特殊络合物。 （一）、包合物的组成 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构，足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。 管形包合物 二、包合材料 环糊精（cyclodextrin，CD)：淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。为环状低聚糖化合物，具水溶性白色结晶粉末。 结构为中空圆筒形，空穴开口处为亲水性，内部为疏水性。有α、β、γ三中CD，最常用的为β-CD。 1.环糊精的分子结构 2.三种CD的基本性质 三、包合过程 物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结 构和极性。 图 例 包合物的特点 增加药物的溶解度和溶出度 液体药物粉末化与防挥发 掩盖药物的不良臭味和降低刺激性 提高药物稳定性 四、包合物的制备 饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 包合物的制备 （一）、饱和水溶液法：将CD配成饱和水溶液，加入药物，混合30min以上，使药物与CD形成包合物后析出。过滤，用适当溶剂洗净，干燥即得。 （二）、研磨法：取CD加入2-5倍量的水混合，研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥，适当溶剂洗净，干燥即得。 三、冷冻干燥法:此法适用于