药理学-执业药师考前培训(浙到江大学).ppt

药理学 浙江大学药学院 吴昊姝 iamhaoshuwu@ 关于药理学复习迎考的几点说明 选择题的特点要求： 概念要清楚 注意面要广 时间有限，一定要抓重点。 树立基本框架，不断充实之。 态度要端正，重在提高专业水平。 第一章 绪言 一、药理学的性质和任务 药物是指能影响机体生理、生化和病理过程，用以防治或诊断疾病的物质。 药理学是研究药物的学科之一，主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制。 药理学的任务 阐明药物有何作用，作用如何产生，以及药物在体内的动态变化规律。 只有对药物作用机制的充分认识和理解，才能： 达到提高疗效，减少不良反应，合理用药的目的 为寻找和发现安全有效的新药提供有益的线索 为揭示生命活动的奥妙提供重要资料 第一章 绪言 二、药理学的发展 药学实践 实验药理学 受体的发现 新药筛选 分子生物学技术的应用 第一章 绪言 三、药理学的学习方法 掌握药理学基本概念、基本理论和基本内容，建立药理学的基本思维方法，真正认识药物的本质和内涵，并注意知识更新； 掌握药物的分类和各类代表药的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应及其防治； 熟悉各类常用药物的药理作用特点、主要临床应用，比较与代表药的异同点； 了解各类相关药物的作用特点和各类药物的主要进展。 第二章 药物代谢动力学 简称药动学，研究机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其动态变化规律。 药物在体内的动态变化规律，即血药浓度随时间变化的规律，可以借助数学的方法来定量研究，并求算相应的药动学参数，用以指导给药方案的制订。 第一节 药物的体内过程药物的体内过程示意图 第一节 药物的体内过程一、药物的跨膜转运 （一）被动转运 特点：顺浓度差转运、不消耗能量；不需要载体，无饱和现象，药物之间无竞争性抑制现象。 1、简单扩散（大多数药物的转运方式） 非解离型（分子型）药物易于跨膜扩散。 弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，易跨膜转运，反之在碱性环境中不易转运。 弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，易跨膜转运，反之在酸性环境中不易转运。 （一）被动转运 2、滤过 粒径小于膜孔的药物，借助膜两侧的流体静压或渗透压差，由高压侧向低压侧的转运过程。 如水、乙醇、尿素等小分子物质的转运，药物经肾小球的滤过。 （二）载体介导的转运 1、主动转运：逆浓度差转运，消耗能量、需要载体、有饱和现象和竞争性抑制、不依赖于膜两侧的浓度差。如药物在肾小管的主动排泌、离子泵、胺泵等 2、易化扩散：顺浓度差转运，不消耗能量（属被动转运）；需要载体、有竞争性抑制。如葡萄糖进入红细胞，维生素B12经胃肠道吸收，甲氨蝶呤进入白细胞等。 3、膜泡运输：细胞膜将环境物质包围后内吞或外吐（属被动转运）。 第一节 药物的体内过程二、药物的吸收 药物经血管外给药后，自给药部位向血液循环的转运过程。生物利用度可反映吸收情况。 影响药物吸收的因素 药物因素：药物的理化性质（脂溶性、解离度、分子量等）、剂型（如药物的溶出度）、给药途径。 吸收速度：吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服经皮给药 吸收程度：舌下、肌内注射、吸入、皮下注射吸收较完全，直肠和口服给药次之。 机体因素：胃肠道的pH、胃排空、肠蠕动性、吸收面积大小、吸收部位的血流量等。 第一节 药物的体内过程三、药物的分布 进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。 影响分布的因素：药物的理化性质、体液pH、血浆蛋白结合率和膜通透性 1、血浆蛋白结合对药物分布和转运的影响 与血浆蛋白结合 D+P DP（不能跨膜）暂失活性 可逆性、饱和性、可竞争置换 2、体液pH对药物分布和转运的影响 细胞内液7.0、细胞外液7.4，弱碱性药物容易进入细胞内，弱酸性药物相反。 影响分布的因素 3、再分布：硫喷妥钠 4、生理屏障对药物分布和转运的影响 血脑屏障 血液-脑细胞、血液-脑脊液、脑脊液-脑细胞 比一般的隔膜多一层胶质细胞，外源性药物不易通过 分子量较小、脂溶性较高的药物有可能透过 新生儿血脑屏障发育不全；脑膜炎通透性增加 胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保护胎儿免遭外源性物质的影响 第一节 药物的体内过程四、药物的代谢（生物转化） 药物从体内消除的主要方式之一。 代谢①失活；代谢后活性②减弱、③增加或④不变；代谢⑤活化；⑥毒性增加 Ⅰ相反应（第一步） 氧化、还原或水解后极性增加 细胞色素P450酶 Ⅱ相反应（第二步） 结合（葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）后极性进一步增加 葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、磺基转移酶、乙酰基转移酶 细胞色素P450酶系 对底物的选择性不高，CYP1、CYP2、CYP3家族介导人体内绝大多数药物的代谢，尤其是CYP3A。 个